Statiinid ja diabeet: teadmatus pole argument

Uuringud näitavad, et statiinid vähendavad usaldusväärselt II tüüpi diabeedi kardiovaskulaarseid tüsistusi. Hüdrofiilseid statiine pravastatiini ja rosuvastatiini peetakse kõige süsivesikute metabolismi võimaliku dereguleerimise osas kõige ohutumaks, eriti

Uuringud näitavad, et statiinid vähendavad südame-veresoonkonna tüsistusi II tüüpi diabeedi korral. Hüdrofiilseid statiine - pravastatiini ja rozuvostatiini peetakse kõige süsivesikute metabolismi võimaliku düsregulatsiooni osas kõige ohutumaks, eriti suhkurtõve korral.

Teadmatus ei ole argument.
Spinoza

Statiinide väljakirjutamine II tüüpi suhkurtõve (DM) korral on tänapäevase diabeedivastase ravi üks peamisi põhimõtteid. Selle ilmset kasu, mis väljendub südame-veresoonkonna tüsistuste ja kardiovaskulaarse suremuse vähenemises statiinide kasutamisel südame-veresoonkonna haiguste esmaseks ja sekundaarseks ennetamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel, on korduvalt tõestatud ja see ei tekita tõsiseid kahtlusi. On loomulik, et üksikud statiinid erinevad kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste esinemissageduse tõhususe poolest (joonis 1).

See on statiinid, mida peetakse Ameerika Diabeediliidu (ADA) ja Euroopa Diabeedi Uuringute Assotsiatsiooni (Euroopa Diabeedi Uuringute Assotsiatsioon, EASD) soovitustes lipiidide sisaldust vähendava ravi esimeseks valikuks II tüüpi diabeediga patsientidel ja 1 Venemaa diabeediliidu suhkruhaiguse ravi algoritmid [2]. Ülevenemaalise kardioloogia teadusühingu (GFCF) Venemaa soovitused lipiidide ainevahetushäirete diagnoosimiseks ja korrigeerimiseks ateroskleroosi ennetamiseks ja raviks (IV revisjon, 2009) ei ole üldiselt ülaltoodud soovitustega vastuolus, kuid peatükis 12.1.4.1. "Statiinide väljakirjutamisega seotud ettevaatusabinõud ja vastunäidustused" tuleb tähele panna, et "statiine kirjutatakse ettevaatusega inimestele, kellel on... kontrollimatu diabeet ja..." [3]. Saladuslik fraas. On ebaselge, mida autorid kontrollimatu diabeedi all silmas peavad ja miks tuleks statiinide määramisel olla ettevaatlik ja milles seda ettevaatust tuleks näidata..

Ja samal ajal rõhutatakse pidevalt, et statiiniretseptide sagedus isikutele, kellel on näidustus nende kasutamiseks, pole kaugeltki ideaalne. Lisaks on statiinide kasutatud annused sageli liiga väikesed, et saavutada üldtaseme kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinkolesterooli sihttasemed, mida soovitatakse II tüüpi diabeediga patsientidele [2].

Sellega seoses on enamiku ekspertide sõnul vaja kõigi vahenditega suurendada statiinide kasutamise sagedust ja suurendada vere lipiidide sihttaseme saavutamiseks kasutatavaid annuseid.

Statiinide kasutamise pikaajaline kliiniline kogemus on näidanud, et lipiidide sisalduse langus veres sõltub suuresti kasutatud ravimi annusest (tabel 1) [4] ja kasutatud statiini konkreetsest tüübist (tabel 2)..

Selle tulemusel on statiinide suurte ja maksimaalsete annuste kasutamine muutunud üsna populaarseks vahendiks lipiidide sihtväärtuse saavutamiseks veres, sealhulgas II tüüpi diabeediga patsientidel.

Kliiniliste uuringute andmed on andnud statiinidele üldtunnustatud maine tõhusate ja ohutute lipiidide taset vähendavate ravimite kohta, hoolimata sellistest kõrvaltoimetest nagu maksaensüümide suurenemine ja rabdomüolüüs.

Tserivastatiiniga tuvastatud fataalse rabdomüolüüsi sagenenud sagedus võrreldes teiste statiinidega näitas ilmset tõsiasja, et statiinide klassi kuuluvate ravimite kliiniline efektiivsus ja ohutus ei ole samad [5]. Hiljuti on simvastatiini suurte annuste kasutamisel ametlikult täheldatud soovimatute kõrvaltoimete suurenemist. 2011. aasta juunis soovitas Ameerika Ühendriikide toidu- ja ravimiamet (FDA) piirata simvastatiini kasutamist annuses 80 mg päevas lihaskoe kahjustuse (müopaatia ja rabdomüolüüs) ohu tõttu. Simvastatiini maksimaalseid ohutuid annuseid vähendati proportsionaalselt (50% või rohkem), kui neid kasutati koos ravimitega, mis võivad statiini kontsentratsiooni seerumis suurendada (ravimite koostoime tõttu).

Selgus aga, et rabdomüolüüs ei ole statiinide ainus kõrvaltoime, millega tuleb arvestada selle rühma ravimite valimisel, eriti diabeediga inimestel või selle tekkimise suure riskiga inimestel.

Viimase paari aasta jooksul on statiini kahjuliku mõju juhtumeid süsivesikute ainevahetusele üsna püsivalt arutatud nii diabeediga patsientidel kui ka neil, kes pole varem seda haigust põdenud. Pealegi seostatakse neid kõige sagedamini atorvastatiini kasutamisega.

Juba eksperimentaalsed andmed märkisid atorvastatiini erilist mõju süsivesikute ainevahetusele [6]. Leiti, et atorvastatiini manustamine 6 kuu jooksul streptozotsiini põhjustatud diabeediga rottidele halvendab nende suuõõne glükoositaluvuse testi.

Atorvastatiini kasutamise kliinilised tulemused olid sel juhul üsna heterogeensed.

2003. aastal, kohe pärast atorvastatiini kliinilise kasutamise algust, kirjeldasid Jaapani teadlaste sõltumatud rühmad selle ravimi kasutamisel DM-dekompensatsiooni juhtumeid [7]. Jaapani meditsiinilistel esinemistel on teatatud vähemalt kaheksast sellisest kliinilisest juhtumist [8]. Kirjeldati ka diabeedi juhtumit, mis tekkis pärast atorvastatiini võtmist [9]. Seejärel peatati tekkinud hüperglükeemia insuliini kasutamise ja atorvastatiini ärajätmise korral, kuid hüperglükeemia ilmnes uuesti pravastatiini kasutamisel.

Veel üks Jaapani teadlaste rühm hindas atorvastatiini annuses 10 mg 3-kuulist toimet süsivesikute ainevahetusele 76 II tüüpi diabeediga patsiendil [10]. Nende teadlaste sõnul tõusis atorvastatiini saavatel patsientidel vere glükoosisisalduse juhuslik tase 147 ± 50 mg / dl-lt 177 ± 70 mg / dl-ni. Seetõttu olid glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) kontsentratsiooni muutused veres atorvastatiini võtmisel 6,8 ± 0,9% kuni 7,2 ± 1,1%. Märgatav tõus oli statistiliselt oluline.

J-CLAS (1999) [11] uuringus, milles hinnati atorvastatiini annuses 5–20 mg päevas süsivesikute ainevahetust 287 patsiendil, kelle kolesteroolitase oli> 220 mg / dl, oli vere glükoosisisalduse suurenemine normist suurem, eriti esimesel teraapiaaastal. Samuti täheldati HbA1c taseme tõusu veres..

2010. aastal avaldati randomiseeritud, platseebokontrollitud uuring, milles hinnati 2-kuulise atorvastatiinravi annustega 10, 20, 40 ja 80 mg päevas mõju insuliini, glükoosi, glükeeritud hemoglobiini, lipoproteiinide ja apoproteiini B sisaldusele vereplasmas. võrreldes platseeboga hüperkolistereemiaga patsientidel [12].

Atorvastatiin annustes 10, 20, 40 ja 80 mg päevas vähendas oluliselt madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL) taset (vastavalt 39%, 47%, 52% ja 56%) ja apolipoproteiini B taset (33%, 37%). Vastavalt 42% ja 46%) võrreldes algtasemega (kõik p 6,0% HbA algväärtusest)_1c

An. A. Aleksandrov *, **, arstiteaduste doktor, professor
M. N. Yadrikhinskaya *, arstiteaduste kandidaat
S. S. Kukharenko *, arstiteaduste kandidaat
Meditsiiniteaduste kandidaat O. A. Shatskaya *
I. I. Chukaeva **, arstiteaduste doktor, professor

* Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalse arengu ministeeriumi FSBI ESC,
** GBOU VPO RNIMU neid. N. I. Pirogova, Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalse arengu ministeerium, Moskva

Milliseid statiine võetakse kõige paremini suhkruhaiguse korral?

Suhkurtõbi (DM) on tõsine haigus, mis mõjutab negatiivselt paljusid kehas toimuvaid protsesse. Kõigil diabeetikutel on oht haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse: südame isheemiatõbi, aju, müokardiinfarkt, insult. Sageli on neil lipiidide metabolismi häired, mis väljenduvad ülekaalus, halva kolesterooli, triglütseriidide kõrge sisalduses, hea sterooli madalas kontsentratsioonis.

Statiinid on võimsad ravimid, mis normaliseerivad kolesterooli, ennetades südameprobleeme, ateroskleroosi. Kuid need võivad tõsta veresuhkrut, mis on diabeetikutele väga ebasoovitav. Selgitame välja, kas statiinid on kasulikud suhkruhaiguse korral, milliseid ravimeid peetakse ohututeks ja kust pärineb teave võimalike kahjude kohta tervetele inimestele?.

Kas diabeetikud vajavad statiine?

Statiinide vajadust diabeediga patsientide jaoks on uurinud erinevad teadlased. Diabeedi ja veresoonkonnahaiguste riski suhet uurinud Skandinaavia teadlased on jõudnud järeldusele, et ravimite võtmine vähendab suremust märkimisväärselt. Huvitaval kombel oli diabeedihaigetel kardiovaskulaarsete patoloogiate tekke tõenäosuse vähenemine märgatavam kui tervetel: 42% versus 32% (1).

Teises eksperimendis (kolesterool ja korduvad sündmused (CARE)) uurisid teadlased pravastatiini mõju. Platseebot võtnud kontrollrühm põdes vaskulaarhaigusi palju sagedamini (25%). See arv oli diabeediga, mittediabeediga patsientidel peaaegu sama..

Statiinide kasutamise kõige ulatuslikum eksperiment Heart Protection Study (HPS) hõlmas 6000 diabeedihaiget. Selles patsientide rühmas ilmnes esinemissageduse oluline vähenemine (22%). Viidi läbi ka muid uuringuid, mis olid vaid kinnitatud, varasemate autorite saadud täpsustatud andmed.

Tõendusbaasi kasvuga on enamik arste üha enam veendunud, et statiinid ja diabeet võivad eksisteerida koos ja olla kasulikud. Ainult üks küsimus jäi lahtiseks: kes peaks narkootikume võtma?.

Ameerika Kardioloogiakolledži (American Heart Association) uusim avaldatud statiini kasutamise juhend sisaldab põhjalikku vastust. Selles soovitatakse, et arstid, määrates suhkruhaigusega patsientidele statiine, keskenduksid südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorite olemasolule, mitte kolesteroolitasemele. Statiine tuleb anda kõigile diagnoositud ateroskleroosiga diabeediga patsientidele, samuti patsientidele, kellel on:

• kõrge vererõhk (BP);
• halva kolesterooli (LDL) tase on üle 100 mg / dl;
• krooniline neeruhaigus;
• albumiinuria;
• pärilik eelsoodumus ateroskleroosi tekkeks;
• üle 40-aastane;
• suitsetajad.

Kuid alla 40-aastased patsiendid, kellel puuduvad muud riskifaktorid, välja arvatud diabeet, ei tohiks ravimeid võtta.

2. tüüpi diabeedi jaoks optimaalse ravimi valimine

Statiine on mitut tüüpi. Mõned neist on loodusliku päritoluga (lovastatiin, pravastatiin, simvastatiin), osa sünteetilised (atorvastatiin, rosuvastatiin, pitavastatiin). Kuid nende toimemehhanism on väga sarnane: ravimid blokeerivad ensüümi HMG-CoA reduktaasi aktiivsust, ilma milleta pole kolesterooli teke võimalik.

Diabeediga patsiendi raviks optimaalse ravimi valik on individuaalne. Selles küsimuses pole üldiselt aktsepteeritud soovitusi. Ameerika eksperdid on välja pakkunud kõige universaalsema ravimite valiku algoritmi. Nad soovitavad ravimi määramisel juhinduda südame-veresoonkonna haiguste tekke tõenäosusest. Arvestatakse vanust, riskifaktorite olemasolu ja kolesterooli (LDL).

Selle põhimõtte kohaselt peaksid inimesed, kellel on väikesed võimalused südame-veresoonkonna patoloogiate tekkeks, saada vähem võimsaid ravimeid - pravastatiini, lovastatiini, simvastatiini ja "riskantseid" patsiente - võimsamaid: atorvastatiini, rosuvastatiini.

Ravimi tingimuslik jõud ei sõltu mitte ainult toimeaine nimest. Annustamine mõjutab suurepäraselt statiini tugevust. Näiteks on atorvastatiini väikestel annustel mõõdukas, tugev - tugev toime.

Krooniline maksahaigus on veel üks tegur, mis mängib rolli ravimi valimisel. Lõppude lõpuks laadivad erinevad statiinid seda elundit erinevalt.

Diabeedihaigetel võib olla individuaalne talumatus tableti toimeaine või abikomponentide suhtes. Probleemi lahendus on statiini tüübi muutmine või teist tüüpi lipiide alandava ravimi määramine.

Milliste kõrvaltoimetega võite kokku puutuda?

Täna ei ole arstidel veenvaid tõendeid suhkurtõve ja statiinidega seotud kõrvaltoimete arvu vahelise seose kohta. Nagu teiste rühmade patsientidel, võivad ka diabeetikutel tekkida tüsistused, mis on põhjustatud ravimi toimest. Kõige tavalisemad kaebused:

• kiire väsitavus;
• üldine nõrkus;
• peavalu;
• nohu, farüngiit;
• lihase, liigesevalu;
• seedehäired (kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhulahtisus).

Harvemini muretsevad inimesed:

• isutus;
• kaalukaotus;
• unehäired;
• Peapööritus
• nägemisprobleemid;
• maksapõletik, pankreas;
• lööve.

Eraldi loend sisaldab tingimusi, mis kujutavad inimestele suurt ohtu, kuid on äärmiselt haruldased:

• rabdomüolüüs;
• Quincke ödeem;
• kollatõbi;
• neerupuudulikkus.

Kui täheldate omal kohal ühte loetletud sümptomitest, informeerige sellest oma tervishoiuteenuse pakkujat. Annuse vähendamine, ravimi muutmine, lisaainete väljakirjutamine aitab paljudel patsientidel soovimatutest mõjudest vabaneda või vähendab nende intensiivsust vastuvõetava tasemeni.

Kas statiinid võivad vallandada II tüüpi diabeedi??

Väga kiiresti on levinud uudis, et statiinide võtmine võib põhjustada II tüüpi diabeedi arengut. Järelduse aluseks oli narkootikume tarvitavate inimeste esinemissageduse analüüs: see osutus keskmisest elanikkonnast kõrgemaks. Järeldati, et statiinide võtmine suurendab diabeedi tõenäosust..

Hiljem selgus, et olukord on palju keerulisem, kui tundus. Diabeedi ja südame-veresoonkonna haiguste arengu eeldused on väga sarnased. Näiteks 45-aastasel ülekaalulisel meessuitsetajal on suurem tõenäosus diagnoosida nii südame isheemiatõbi kui ka diabeet. Pole üllatav, et statiine tarvitavate inimeste seas on palju potentsiaalseid diabeetikuid..

Kuid haigus ei ole veel suutnud täielikult kõrvaldada ravimite võtmise suhet. Siis otsustasid teadlased arvutada, mis kaalub üles: ravimite võtmise potentsiaalsed eelised või võimalik kahju. Selgus, et uimastitega ära hoitud surmajuhtumite arv on mitu korda suurem kui diabeedi juhtude arv. Seetõttu on arstide tänapäevane otsus järgmine: statiinid tuleks välja kirjutada, kuid kui on näidustusi.

Samuti selgus, et mitte kõigil ravimeid tarvitavatel inimestel pole ühesugune haigestumise risk. Kõige haavatavamad (3):

• naised;
• üle 65-aastased inimesed;
• patsiendid, kes võtavad rohkem kui ühte lipiidide taset alandavat ravimit;
• neerude, maksa patoloogiatega patsiendid;
• alkoholi kuritarvitajad.

Need patsientide kategooriad peavad oma tervist tõsisemalt jälgima..

Kuidas kaitsta end suhkruhaiguse eest statiine võttes?

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite suured annused aitavad kaasa kõrvaltoimetele. Saate end aidata, kui vähendate kolesterooli mitteravimilisel viisil, mis võimaldab arstil vähendada ravimi annust (3). Selleks peate:

• söö korralikult;
• rohkem liikumist: vähemalt 30 minutit / päevas;
• suitsetamisest loobumine;
• vähendage oma kehakaalu tervislikule tasemele.

Olles muutnud oma elustiili ja vaadanud läbi toitumise, eemaldab inimene II tüüpi diabeedi tekke riskitegurid, mis tähendab, et ta suurendab oma võimalusi elada ilma selle haiguseta.

Ettevaatust: statiinid! Kolesterooli alandavad ravimid provotseerivad diabeeti?

Nad leidsid, et vähemalt kahe aasta jooksul statiinidega ravitud patsientidel tekkis II tüüpi diabeet 2,2 korda sagedamini kui neil, kes neid ravimeid ei võtnud.

Narkootikumide saatus

Statiinid on südamike hulgas üks populaarsemaid ravimeid. Need vähendavad vere kolesteroolisisaldust ja takistavad seeläbi ateroskleroosi ja sellega kaasneva südame isheemiatõve, müokardi infarkti ja insuldi (tserebrovaskulaarse õnnetuse) arengut. Kõik need haigused on meie aja peamine surmapõhjus. Need põhjustavad rohkem kui pooled surmajuhtumid meie riigis ja arenenud riikides. Muidugi olid sellised ravimid määratud saama meie aja üheks peamiseks narkootikumiks. Nad ilmusid Venemaal 1990ndate keskel, kuid nende ravi ulatus oli väike - need olid väga kallid. Täna on paljude statiinide hind muutunud üsna taskukohaseks ja nende patsiendid on muutunud palju sagedasemaks. Kuid kardioloogid väidavad endiselt, et statiinide kasutamine on oluliselt madalam kui lääneriikides ja see on halb.

Viimastel aastatel on olukord nende ravimitega siiski pingeliseks muutunud. Nende ümber tekivad perioodiliselt skandaalid ja üha enam avaldatakse väljaandeid, et paljude statiinide uuringute tulemused on jäigad, et neil on tõsised kõrvaltoimed ja nende tõhusus on liialdatud. Kirjutasime sellest korduvalt (vt AiF nr 42 2018. ja nr 15 2019). Pealegi hakkasid statiinravi näidustused kitsenema. Näiteks enne neid soovitati neid sageli kõigile, kes ületasid 50-aastase verstaposti, sõltumata sellest, kas inimesel on südame- või veresoonkonnahaigus või mitte. Täna soovitavad kardioloogid sellist ateroskleroosi esialgset ennetamist üha vähem, nad soovitavad statiine kasutada ainult neile, kellel juba on veresoontes naastud või kellel on nende tekkimise oht (vt “Eksperdi arvamus”)..

Kus on tõde?

Kuidas me suhtume Ohio arstide uuringusse? Kas see on revolutsiooniline ja on jõudmas statiiniajastu lõppu? Sellel on kaks aspekti. Esiteks pole see esimene, vaid tõenäoliselt kahekümnes väljaanne tõsistes teadusajakirjades, kus kirjutatakse, et statiinid suurendavad II tüüpi diabeedi riski. Ja siin kerkib teine ​​küsimus: miks ei olnud nii kõlavat reaktsiooni eelnevatele töödele? Võib-olla sellepärast, et varasemates uuringutes polnud diabeedi risk nii kõrge ja seetõttu oli statiinidele vähem väiteid. Näiteks 2009. aastal, see tähendab 10 aastat tagasi, tehti üldiseks mitmete uuringute andmed, milles jälgiti 57,5 ​​tuhat patsienti ja siis selgus, et statiinid suurendavad riski 13%. Nõus, see pole nii nagu uues uuringus, kus risk suureneb 120% (2,2 korda). 2010. aastal avaldati mõjukaimas meditsiiniajakirjas Lancet veel üks selleteemaline ülevaade, mis sisaldas 91 tuhande inimese tähelepanekuid. Siin suurendasid statiinid diabeedi tekke tõenäosust 9%. Diabeedi tekkeriski maksimaalne suurenemine 48% võrra selgus vaid ühes uuringus 2012. aastal ja see kehtis ainult menopausis naiste puhul (neil on palju haigusi, mis esinevad eriti). Ja selle aasta aprillis ilmus artikkel, kus diabeedi risk oli isegi pisut suurem kui Ohios tehtud uuringus. Kuid see toimus Lõuna-Koreas ja arstide sõnul mängis siin rolli etniline tegur..

Mis saab patsientidest kõigi nende uuringute valguses? Näib, et statiinide ja diabeedi vahel on seos, kuid tõenäoliselt pole see nii tugev kui eelmises uuringus (vaatluste arv selles oli väike). Ja kui nende ravimite väljakirjutamine on vajalik, tuleb järgida diabeedi ennetamise meetmeid (vt infograafikat).

Ekspertarvamus *

Kardioloog, PhD, Euroopa Kardioloogia Seltsi ja Ameerika Südameassotsiatsiooni liige Jaroslav Ashikhmin:

- See pole esimene teade, et statiinravi taustal võib veresuhkru tase tõusta ja suhkruhaigus areneda sagedamini. Ja see ei lisa selle valdkonna spetsialistidele palju uut teavet. Seda tuleks pidada veel üheks uuringuks, mis tugevdab arvamust, et statiinid aitavad kaasa II tüüpi diabeedi väljakujunemisele. Kuidas sellega suhestuda? Esiteks peate mõistma, et kõigil ravimitel on kõrvaltoimed ja peate alati kaaluma nende ravimise riske ja eeliseid. Kui me räägime sellest nähtusest, siis on selle olemus endiselt ebaselge. Me ei saa siiani täpselt aru, miks statiinidel selline mõju on. Ja suhkurtõbi ise, mis areneb statiinidega ravi ajal, pole täiesti tavaline. See areneb sujuvalt, suhkur tõuseb mõõdukalt ja võib-olla teeb see tervisele vähem kahju kui tavaline II tüüpi diabeet. Igal juhul oli läbi viidud mahukas uuring, kus vaatamata asjaolule, et mõnel patsiendil tekkis suhkruhaigus, elasid statiine saanud patsiendid siiski kauem. Nende kasulik mõju kaalus üles selle negatiivse mõju..

Teiseks on hiljuti muudetud statiinide näidustusi ja nüüd kirjutatakse neid välja harvemini. Reeglina, kui patsiendil pole ilmseid ateroskleroosi ilminguid, mis viitab naastude esinemisele anumates (varem mainitud südameatakkid ja insuldid), pole neid ette nähtud. Kuid pärast infarkti ja insuldi on need kohustuslikud. Nendest reeglitest pole palju erandeid. Kuid kui patsiendil on juba diabeet, tuleb välja kirjutada statiinid. Selle haigusega suureneb järsult ateroskleroosi tekkimise oht ja statiinid peavad selle arengut vastu. Seetõttu ei liialda ma statiinide kahjustamisega.

Tahaksin mainida veel ühte punkti. Viimasel ajal on sõna otseses mõttes sõda statiinide vastu - nende kohta on palju negatiivset teavet. Ja tundub, et see on hästi rahastatud. Lõppude lõpuks on nüüd ilmunud uus ravimite klass kolesterooli alandamiseks. Need on nn PCSK9 valgu inhibiitorid. Need on bioloogilised preparaadid monoklonaalsete antikehade kujul. Tootjad on huvitatud nende kasutamisest sagedamini ja veelgi parem, kui nende maksumus kompenseeritakse. Kuna need on uskumatult kallid, on see eelarvele põhjendamatu koormus.

Ravige diabeeti

Toimeaine kirjeldus kaltsium atorvastatiin / kaltsium.

Valem: C66H68CaF2N4O10, keemiline nimetus: [R (R * R *)] - 2- (4-fluorofenüül) beeta, delta-dihüdroksü- (1-metüületüül) -3-fenüül-4- [(fenüülamino) karbonüül] - pürrool-1-heptaanhape kaltsiumisoola kujul.
Farmakoloogiline rühm: ainevahetust / lipiide alandavad ravimid / statiinid.
Farmakoloogiline toime: lipiidide sisalduse vähendamine.

Farmakoloogilised omadused

Atorvastatiinkaltsium pärsib selektiivselt HMG-CoA reduktaasi (ensüüm, mis muundab 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüümi A mevaloonhappeks, mis omakorda on steroolide, sealhulgas kolesterooli eelkäija). Maksa kolesterool ja triglütseriidid kuuluvad väga madala tihedusega lipoproteiinide koostisse, sisenevad vereseerumisse ja kanduvad perifeersetesse kudedesse. Madala tihedusega lipoproteiinid moodustuvad väga madala tihedusega lipoproteiinidest, kui nad toimivad koostoimes madala tihedusega lipoproteiinide retseptoritega. Atorvastatiini kaltsium vähendab seerumi lipoproteiinide ja kolesterooli sisaldust HMG-CoA reduktaasi pärssimise, maksa kolesterooli sünteesi pärssimise ja maksa madala tihedusega lipoproteiinide retseptorite arvu suurenemise tõttu rakupinnal, mis põhjustab madala tihedusega lipoproteiinide suurenenud omastamist ja katabolismi. Vähendab madala tihedusega lipoproteiinide moodustumist, põhjustab madala tihedusega lipoproteiinide retseptorite aktiivsuse püsivat ja väljendunud suurenemist. Atorvastatiini kaltsium vähendab madala tihedusega lipoproteiine patsientidel, kellel on homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, mida tavaliselt ei saa ravida lipiidide taset alandavate ravimitega. Atorvastatiini kaltsium vähendab üldkolesterooli 30–46%, apolipoproteiin B - 34–50%, madala tihedusega lipoproteiinid - 41–61%, triglütseriidid - 14–33%; põhjustab apolipoproteiin A ja kõrge tihedusega lipoproteiinkolesterooli kontsentratsiooni suurenemist.
Atorvastatiinkaltsium imendub suurel määral. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 1 - 2 tunni pärast. Naistel on kontsentratsioonikõvera alune pindala 10% madalam ja maksimaalne kontsentratsioon 20% suurem. Toit vähendab veidi ravimi kestust ja imendumiskiirust (vastavalt 9% ja 25%), kuid madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli langus on võrreldav sellega, kui kasutate ravimit toiduta. Ravimi kontsentratsioon õhtul kasutamisel on madalam kui hommikul (umbes 30%). Ravimi annuse ja imendumise astme vahel loodi lineaarne seos. Biosaadavus on 12%, HMG-CoA reduktaasi vastase inhibeeriva toime süsteemne biosaadavus on 30%. Atorvastatiinkaltsiumil on madal süsteemne biosaadavus, mis on tingitud presüsteemsest metabolismist esimesel läbimisel maksas ja seedetrakti limaskestal. Plasmavalkudega seondub 98%. Keskmine jaotusruumala on 381 liitrit. Atorvastatiinkaltsium metaboliseerub peamiselt maksas isoensüümide CYP3A4, CYP3A7 ja CYP3A5 osalusel, moodustades farmakoloogiliselt aktiivseid metaboliite (beetaoksüdatsiooni-, para- ja ortohüdroksüülitud derivaadid). In vitro on para- ja ortohüdroksüülitud metaboliitidel inhibeeriv toime HMG-CoA reduktaasile, mis on võrreldav lähtematerjali omaga. Atorvastatiinkaltsiumi inhibeeriv toime HMG-CoA reduktaasile on umbes 70% ringlevate metaboliitide aktiivsusest. Ravim eritub pärast maksa ja ekstrahepaatilist metabolismi sapiga läbi soolte. Atorvastatiinkaltsium ei läbi tugevat enterohepaatilist tsirkulatsiooni. Uriinis määratakse vähem kui 2% ravimi suukaudsest annusest. Poolväärtusaeg on 14 tundi. Atorvastatiinkaltsiumi inhibeeriv toime HMG-CoA reduktaasi suhtes püsib umbes 20 kuni 30 tundi, kuna ravimil on aktiivsed metaboliidid. Maksimaalne kontsentratsioon maksatsirroosiga patsientidel on 16 korda ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala on normist 11 korda suurem. Atorvastatiinkaltsium ei eritu hemodialüüsi ajal.

Näidustused

Vereringesüsteemi patoloogia (patsientidel, kellel on suurenenud südame isheemiatõve riskifaktorid - üle 55-aastased, arteriaalne hüpertensioon, suitsetamine, diabeet, insult, perifeersete veresoonte haigus, vasaku vatsakese hüpertroofia, proteinuuria, albumiinuria, südame isheemiatõbi sugulased), sealhulgas düslipideemia taustal - sekundaarne profülaktika surma, insuldi, müokardiinfarkti kogu riski vähendamiseks, revaskulariseerimisprotseduuri vajaduse järele, stenokardia korral uuesti hospitaliseerimiseks; vähendada üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taset homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kui dieediteraapia ja muud mittefarmakoloogilised terapeutilised meetodid ei anna piisavat efekti (lisaks lipiide alandavale ravile, sealhulgas puhastatud madala tihedusega vere lipoproteiinide autohemotransfusioonile); koos dieediga triglütseriidide kõrgenenud plasmakontsentratsiooni (Fredericksoni järgi perekonna endogeenne hüpertriglütserideemia IV tüüp) ja düsbetalipoproteineemiaga (Frederikseni järgi III tüüp) patsientide raviks, kellel dieediravi ei anna soovitud tulemust; koos dieediga madala tihedusega lipoproteiinide, üldkolesterooli, triglütseriidide, apolipoproteiini B kõrge kolesteroolisisalduse vähendamiseks ja kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli kontsentratsiooni suurendamiseks primaarse hüperkolesteroleemia, heterosügootse perekondliku ja mitte perekondliku hüperkolesteroleemia ning segatud (kombineeritud) II tüüpi hüperreideemia ja ).

Atorvastatiini kaltsiumi annus ja annus

Atorvastatiinkaltsiumi võetakse suu kaudu igal kellaajal, sõltumata söögiajast. Annus määratakse individuaalselt sõltuvalt näidustustest, kolesterooli algkontsentratsioonist, madala tihedusega lipoproteiinide sisaldusest, ravi eesmärgist ja individuaalsest toimest. Algannus on keskmiselt 10 mg üks kord päevas; Lisaks varieerub annus vahemikus 10 kuni 80 mg üks kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg.
Enne ravimi kasutamist peaksite proovima saavutada hüperkolesteroleemia kontrolli, suurendades füüsilist aktiivsust, piisavat dieediteraapiat, vähendades rasvunud patsientide kehakaalu ja ravides muid haigusseisundeid.
Ravimi kasutamine seerumi lipiidide vähendamiseks võib muuta maksa funktsionaalse seisundi biokeemilisi parameetreid; nende näitajate jälgimine on vajalik enne ravi alustamist, pärast 6 ja 12 nädalat pärast ravimi võtmise algust, pärast iga annuse suurendamist ja ka perioodiliselt, näiteks iga kuue kuu tagant. Ravimi kasutamise ajal (tavaliselt esimese kolme kuu jooksul) võib täheldada maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist plasmas. Maksatransaminaaside aktiivsuse suurenemisega patsiendid peaksid olema arsti järelevalve all, kuni indikaatorid normaliseeruvad..
Enne ravimiga ravi alustamist tuleb hoolikalt hinnata hemorraagilise insuldi võimalikku riski..
Ravi ravimiga võib põhjustada müosiiti, müalgiat, müopaatiat, mis võib progresseeruda rabdomüolüüsiks, mis on potentsiaalselt eluohtlik ja mida iseloomustab kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse oluline suurenemine (rohkem kui 10 korda võrreldes normaalse ülempiiriga), müoglobinuuria ja müoglobineemia, mis võib põhjustada neerupuudulikkust. Ravi tuleb katkestada, kui kreatiinfosfokinaasi aktiivsus on kliiniliselt märkimisväärselt suurenenud (rohkem kui 10 korda kõrgem kui normi ülempiir) või rabdomüolüüsi diagnoosimisel või kui seda kahtlustatakse. Atorvastatiinkaltsium võib põhjustada plasma kreatiinfosfokinaasi suurenenud aktiivsust, mida tuleb arvestada rinnaku valu diferentsiaaldiagnostikas. Patsiente tuleb hoiatada vajaduse eest viivitamatult pöörduda arsti poole, kui ilmneb seletamatu lihasvalu või nõrkus, eriti kui nendega kaasneb palavik või halb enesetunne. Kui rabdomüolüüsi tõttu on märke võimalikust müopaatiast või neerupuudulikkuse tekke riskifaktorist (näiteks arteriaalne hüpotensioon, raske äge infektsioon, trauma, tõsine operatsioon, kontrollimatud krambid, rasked endokriinsed, metaboolsed, vee-elektrolüütide häired), on vajalik ajutine või täielik uimastiravi. tühista. Atorvastatiinkaltsiumi tuleb välja kirjutada ettevaatusega patsientidele, kellel on rabdomüolüüsi tekkeks soodustavad tegurid. Enne ravi alustamist tuleks sellistes olukordades mõõta kreatiinfosfokinaasi aktiivsust: hüpotüreoidismi, neerupuudulikkusega, pärilike lihashaiguste isikliku või perekonna anamneesi korral, maksahaiguse ja / või alkoholi kuritarvitamise anamneesis; kui on tõendeid varasema toksilise mõju kohta skeletilihastele, mis on põhjustatud statiinide või fibraatide kasutamisest; patsientidel vanemad kui 70 aastat; olukordades, kus võib tõusta ravimi sisalduse tõus vereseerumis (eripopulatsioonides, koostoimetega ravimitega jt). Sellistes olukordades on vaja hinnata kõrvaltoimete riski suhet ravi võimalike eelistega, samuti tuleks hoolikalt jälgida patsiendi seisundit. Ravi ei tohiks alustada, kui kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse esialgsed näitajad on märkimisväärselt tõusnud (üle 5 korra, võrreldes normi ülemise piirväärtusega). Kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse määramine ei ole soovitatav pärast füüsilist pingutust või kui selle indeksite suurendamiseks on mõni muu põhjus, kuna see raskendab testi tulemuste hindamist. Kui kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse esialgsed näitajad on märkimisväärselt tõusnud (rohkem kui viis korda kõrgemad kui normi ülempiir), on tulemuste kinnitamiseks vajalik 5 - 7 päeva pärast teine ​​analüüs. Kui lihasnähud on tõsised ja põhjustavad igapäevast ebamugavust, siis peaksite kaaluma ravi lõpetamist, isegi kui kreatiinfosfokinaasi aktiivsus ei ületa normi ülemist piiri üle 5 korra. Kui kreatiinfosfokinaasi väärtused normaliseeruvad ja sümptomid lahenevad, võib kaaluda teise atorvastatiini kuuri väljakirjutamist või alternatiivse antiigi manustamist väikseima annusega meditsiinilise tähelepaneliku järelevalve all..
Rabdomüolüüsi oht suureneb koos kombineeritud kasutamine atorvastatiinkaltsiumile ja teatud ravimite kontsentratsiooni tõstmine atorvastatiini vereseerumis (tugevad inhibiitorid CYP3A4 isoensüümi või transpordi valgud: telitromütsiin, tsüklosporiin, klaritromütsiin, styripentol, delavirdine, ketokonasool azoronazolazoronazolazone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, itraconone, posoron inimese immuunpuudulikkus, sealhulgas ritonaviir, atasanaviir, lopinaviir, darunaviir, indinaviir ja teised). Samuti võib müopaatia oht suureneda atorvastatiinkaltsiumi ja gemfibrosiili ning teiste fibroehappe derivaatide, nikotiinhappe lipiidide taset vähendavates annustes (rohkem kui 1 g päevas), erütromütsiini ja esetimiibi kombineeritud kasutamisel. Nende ravimite asemel tuleks võimaluse korral kasutada alternatiivseid (mitte-interaktsiooni) ravimeid. Kui nende ravimite ja atorvastatiini kasutamine on vajalik, on vajalik samaaegse ravi eeldatava kasu ja võimalike riskide hoolikas hindamine. Kui patsiendid saavad ravimeid, mis suurendavad atorvastatiini taset vereseerumis, tuleb atorvastatiini kaltsium välja kirjutada minimaalses efektiivses annuses. Nende patsientide kliiniline jälgimine on samuti vajalik..
Atorvastatiinkaltsiumi ja fusidiinhappe kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav, seetõttu peate fusidiinhappega ravi ajaks ajutiselt katkestama atorvastatiinkaltsiumi võtmise..
Mõnede HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamisel, eriti pikka aega, on tuvastatud interstitsiaalse kopsuhaiguse harvad juhtumid. Selle sümptomiteks võivad olla ebaproduktiivne köha, õhupuudus, üldise seisundi halvenemine (kehakaalu langus, väsimus, palavik). Interstitsiaalse kopsuhaiguse kahtluse korral tuleb ravi narkootikumidega katkestada..
Statiinravimid võivad tõsta vere glükoosisisaldust. Mõnedel patsientidel, kellel on kõrge risk haigestuda diabeeti, võivad need muutused põhjustada selle avaldumist, see on näidustus hüpoglükeemilise ravi määramiseks. Kuid vereringesüsteemi haiguste riski vähenemine statiinide (HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid) kasutamisel on suurem kui suhkurtõve tekkerisk, seetõttu pole see tegur statiinravi katkestamise põhjus. Riskirühma kuuluvatel patsientidel (kehamassiindeks üle 30 kg / m2, tühja kõhu veresuhkru tase 5,6–6,9 mmol / l, anamneesis hüpertensioon, hüpertriglütserideemia) on vaja kehtestada meditsiiniline järelevalve ja regulaarselt jälgida biokeemilisi parameetreid..
Ravimi kasutamise ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja toimingute tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Vastunäidustused

Tundmatu päritoluga ülitundlikkus, maksapuudulikkus, aktiivne maksahaigus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine plasmas (rohkem kui 3 korda normi ülemisest piirist), vanus kuni 18 aastat (ohutust ja efektiivsust pole kindlaks tehtud), imetamine, rasedus, kasutamine naistel reproduktiivses eas, kes ei kasuta piisavaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Rakenduspiirangud

Anamneesis maksahaigus, alkoholi kuritarvitamine, hüpotüreoidism, rasked ägedad infektsioonid, trauma, kirurgia, suhkurtõbi, skeletilihaste haigus, hiljutine insult või mööduv isheemiline atakk (südame isheemiatõveta patsientidel), kombineeritud kasutamine fusidiinhappepreparaatidega.

Rasedus ja imetamine

Atorvastatiinkaltsium on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohiks kasutada naised, kes plaanivad rasedust ja kelle rasedus pole välistatud. Ravimi kasutamine reproduktiivses eas naistel on võimalik ainult usaldusväärsete rasestumisvastaste meetodite kasutamisel ja patsiendi kohustuslikul informeerimisel loote teraapia võimalikust ohust. Ravimi ohutust rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Ravimi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid. Loomkatsed on näidanud ravimi toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile. Pärast HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega kokkupuudet on loote kaasasündinud väärarenguid. Atorvastatiini kaltsiumravi võib vähendada mevalonaadi moodustumist loote maksarakkudes, mis on kolesterooli eelkäija. Ateroskleroos on krooniline protsess ja tavaliselt peaks lipiidide taset langetavate ravimite kasutamise peatamine raseduse ajal vähe mõjutama primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalist riski. Ravi ravimiga tuleb katkestada raseduse ajaks või seni, kuni tehakse kindlaks, et naine ei ole rase.
Atorvastatiinkaltsium on imetamise ajal vastunäidustatud. Ei ole teada, kas ravim ja / või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Rottidel on ravimi ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon seerumis sarnane piimas sisalduvaga. Naised, kes võtavad seda ravimit, peaksid rinnaga toitmise lõpetama, kuna lapsel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed.
Loomkatsetes ei mõjutanud ravim naiste ja meeste viljakust.

Atorvastatiini kaltsiumi kõrvaltoimed

Närvisüsteem ja sensoorsed organid: peavalu, pearinglus, hüpesteesia, paresteesia, unehäired, depressioon, unetus, õudusunenäod, mälukaotus või kaotus, perifeerne neuropaatia, maitsetundlikkus, nägemise hägustumine, nägemise hägustumine, tinnitus, kuulmislangus.
Hingamiselundkond: kurgu- ja hingetoru valu, nasofarüngiit, ninaverejooks, interstitsiaalne kopsuhaigus.
Seedesüsteem: kõhupuhitus, kõhukinnisus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, ülakõhu ja alakõhu valu, oksendamine, röhitsus, kehakaalu tõus, isutus, pankreatiit, hepatiit, kolestaas, maksapuudulikkus.
Nahk ja nahaaluskoed: urtikaaria, kihelus, nahalööve, alopeetsia, bulloosne dermatiit, angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Lihas-skeleti ja sidekude: artralgia, müalgia, jäsemevalu, liigeste tursed, lihaskrambid, seljavalu, kaelavalu, müopaatia, lihasnõrkus, müosiit, tendopaatia, kõõluse rebend, rabdomüolüüs, immuno-vahendatud nekrotiseeriv müopaatia.
Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine, trombotsütopeenia, leukotsütuuria, glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni suurenemine, hüperglükeemia, hüpoglükeemia.
Muu: allergilised reaktsioonid, anafülaksia, halb enesetunne, valu rinnus, asteenia, perifeerne turse, palavik, väsimus, seksuaalfunktsiooni häired, günekomastia, suhkurtõbi.

Atorvastatiini kaltsiumi koostoime teiste ainetega

Kuna atorvastatiinkaltsium on transpordivalkude substraat (näiteks maksa omastamise OATP1B1 transporter) ja seda metaboliseerib CYP3A4 tsütokroom P450 isoensüüm, võib transpordiproteiinide inhibiitorite või CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite kombineeritud kasutamine põhjustada seerumi atorvastatiini suurenemist ja suurendab müopaatia tekke riski. Samuti võib suureneda müopaatia tekke oht. Ravimi jagamise oht teiste ravimitega, mis võivad põhjustada müopaatiat (näiteks esetimiib, fibroiinhappe derivaadid). Isoensüümi CYP3A4 võimsad inhibiitorid suurendavad märkimisväärselt atorvastatiini kontsentratsiooni vereseerumis. Võimaluse korral soovitatakse hoiduda CYP3A4 isoensüümi võimsate inhibiitorite (näiteks telitromütsiin, tsüklosporiin, klaritromütsiin, stiripentool, delavirdiin, ketokonasool, itrakonasool, posakonasool, vorikonasool, inimese immuunpuudulikkuse viiruse proteaasi inhibiitorid, sealhulgas laktoviriin, laine, muu. CYP3A4 isoensüümi mõõdukad inhibiitorid (nt diltiaseem, erütromütsiin, flukonasool, verapamiil) võivad samuti suurendada seerumi kaltsium Atorvastatiini sisaldust ja suurendada müopaatia riski. Kui nende ravimite ja atorvastatiinkaltsiumi koos kasutamist ei saa vältida, tuleb kasutada atorvastatiini väiksemaid algannuseid ja maksimaalseid annuseid, samuti on vajalik patsiendi seisundi hoolikas kliiniline jälgimine. Greibimahl sisaldab komponente, mis pärsivad CYP3A4 isoensüümi, võivad tõsta seerumi ravimite taset, mis metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi osalusel. Greibimahla ja atorvastatiinkaltsiumi koos kasutamine ei ole soovitatav..
Atorvastatiinkaltsiumi kombineeritud kasutamine koos tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 indutseerijatega (näiteks rifampitsiin, efavirens, naistepuna preparaadid) võib põhjustada ravimi kontsentratsiooni vähenemist seerumis. Atorvastatiini kaltsiumi ja rifampitsiini, mis pärsib maksa omastamistransportööri OATP1B1 ja indutseerib isoensüümi CYP3A4, kombineeritud manustamine ei ole soovitatav, kuna atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas on oluliselt vähenenud. Kui liigeseravi ei saa vältida, tuleb patsienti ja ravimite efektiivsust hoolikalt jälgida..
Transpordivalgu inhibiitorid (nt tsüklosporiin) võivad tugevdada atorvastatiini süsteemset toimet. Kui liigeseravi ei saa vältida, tuleb atorvastatiini annust vähendada ja patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida..
Atorvastatiinkaltsiumi ja fibroehappe derivaatide, esetimiibi koos kasutamisel suureneb skeletilihaste kahjulike mõjude, sealhulgas rabdomüolüüsi tekkimise oht. Kui liigeseravi ei saa vältida, tuleb atorvastatiini annust vähendada ja patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida..
Atorvastatiinkaltsiumi ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon seerumis oli madalam (umbes 25%), kui seda kasutada koos kolestipoliga. Kuid mõju lipiididele oli tugevam atorvastatiini ja kolestipooli kombineeritud ravi korral kui iga ravimi monoteraapiaga.
Atorvastatiinkaltsiumi ja fusidiinhappe koos kasutamisel on võimalik skeletilihaste kahjulike mõjude, sealhulgas rabdomüolüüsi teke. Võimaluse korral tuleks kaaluda nende ravimite koosmanustamise ajutist katkestamist. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida..
Atorvastatiini kaltsiumi ja digoksiini koos kasutamisel suurenes digoksiini tasakaalukontsentratsioon. Patsiendid peavad olema meditsiinilise järelevalve all..
Atorvastatiinkaltsiumi ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kooskasutamisel suurenevad etinüülöstradiooli ja noretisterooni plasmakontsentratsioonid. Seda mõju tuleb arvestada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel naistele, kes saavad atorvastatiinkaltsiumi..
Atorvastatiinkaltsiumi ja varfariini kombineeritud kasutamisel on protrombiini aja vähenemine võimalik. Seetõttu on vaja kindlaks määrata protrombiini aeg patsientidel, kes võtavad enne ravi alustamist ja regulaarselt atorvastatiinravi alguses kumariini antikoagulante, et veenduda, kas protrombiini aeg ei muutu märkimisväärselt. Pärast protrombiini aja stabiilse indikaatori fikseerimist saab seda kontrollida tavapäraste ajavahemike järel, mida soovitatakse kumariini antikoagulante võtvatel patsientidel. Sama protseduuri tuleks korrata ka siis, kui atorvastatiini annust muudetakse või see tühistatakse. Atorvastatiinkaltsiumraviga ei kaasnenud verejooksu ega protrombiini aja muutusi patsientidel, kes ei võtnud antikoagulante.
Kui kasutati atorvastatiini kaltsiumi ja antatsiidi sisaldavaid ravimeid, mis sisaldavad magneesiumhüdroksiidi ja alumiiniumhüdroksiidi, vähenes atorvastatiini tase vereseerumis umbes 35%, kuid kolesterooli, madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni languse aste ei muutunud.

Üleannustamine

Atorvastatiinkaltsiumi üleannustamise korral on vajalik sümptomaatiline ja toetav ravi; maksa transaminaaside aktiivsuse ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse jälgimine on vajalik; üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi; puudub spetsiifiline antidoot; hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole efektiivsed, kuna ravim on suurel määral seotud plasmavalkudega.

Toimeaine atorvastatiinkaltsiumi kaubanimed

Kombineeritud ravimid:
Amlodipiin + atorvastatiin (atorvastatiini kaltsiumina): Caduet®.

Mis vahe on rosuvastatiinil ja atorvastatiinil??

Sõltumata nimest on kõigil statiinide rühma kuuluvatel ravimitel inimestel sama toimemehhanism.

Selle rühma ravimid blokeerivad ensüümi HMG-CoA reduktaasi, mis asub maksas ja osaleb kolesterooli sünteesis. Ensüümi blokeerimine viib madala tihedusega lipoproteiinide arvu vähenemiseni ja suure tihedusega lipoproteiinide üheaegse suurenemiseni.

Kaasaegses meditsiinis on kolm peamist statiini:

Erinevate statiinide mõju sarnasus kehas paneb mõtlema, mida on parem kasutada rosuvastatiini või atorvastatiini ravis

Rosuvastatiin ja atorvastatiin - mis vahe neil on?

Mõlemad statiinid kuuluvad sünteetiliste ühendite rühma. Mõlemal ühendil on kehale väga sarnane toime, sarnane struktuur ja päritolu, sel põhjusel on nendest kõige keerulisem kindlaks teha.

Mis vahe on rosuvastatiinil ja atorvastatiinil??

Üks olulisemaid erinevusi nende ravimite vahel on nende füüsikalis-keemilised omadused. Nendel ühenditel on erinev lahustuvus. Atorvastatiini ja Rosuvastatiini erinevus seisneb selles, et esimene aine on lipofiilsem ja teine ​​hüdrofiilsem. Võrreldes atorvastatiiniga on rosuvastatiinil suurem mõju maksarakkudele ja selle analoogil aju struktuuridele.

Lisaks erinevad ravimid keha kudedes imendumise ja jaotumise omaduste ning kehas esineva kolesterooli kokkupuute ulatuse poolest..

Ravimite erinevus ilmneb juba soolestiku valendikust imendumise etapis. Atorvastatiini ei soovitata juua toiduga, kuna viimane vähendab märkimisväärselt ravimi imendumise astet. Selle analoog imendub vereringesse konstantse kiirusega sõltumata söögikordadest, nii et seda saab igal ajal tarbida..

Olemasolevatel ravimitevahelistel erinevustel on märkimisväärne mõju ravimite kasutamise näidustustele ja vastunäidustustele.

Olulised erinevused on nende kahe statiini metabolismis

Erinevus ravimite tõhususe osas

Rosuvastatiin kuulub sellesse rühma kuuluvate ravimite neljandasse põlvkonda ja Atorvastatiin kolmandasse.

Üks erinevustest on neljanda põlvkonna ravimite suurem efektiivsus võrreldes varasematega. Kui teete tõenduspõhise meditsiini seisukohast valiku Atorvastatiini ja Rosuvastatiini vahel, tuleb meeles pidada, et esimese ravimi efektiivsus LDL-i vähendamiseks on peaaegu kaks korda madalam kui teise ravimi efektiivsus..

Neljanda põlvkonna ravimite kasutamisel on tehtud palju kliinilisi uuringuid, mis tõestavad nende suuremat efektiivsust võrreldes teiste põlvkondade ravimitega.

4. põlvkonna statiinide metabolism on suuresti sarnane protsessidega, mis toimuvad selle rühma esimese ja teise põlvkonna ravimite metabolismil, kuid nende kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed on leebemad.

Näidatud oluline erinevus Rosuvastatiini vahel võimaldab selle lisada keeruka ravi ajal kasutatud ravimite kompleksi. See erinevus on oluline eelis ja võimaldab märkimisväärselt laiendada nende patsientide ringi, kelle ravis ravim on heaks kiidetud..

Atorvastatiin ja Rozuvastatiin on suurepärased ravimid hüperkolesteroleemia pikaks ravikuuriks. Selle ravimite kvaliteedi tagab nende madal kontsentratsioon veres, mis on seotud ühekordse ravimiga päevas.

Ravimi efektiivsus on kõige olulisem kriteerium, mille abil meditsiiniseadmeid omavahel võrrelda.

Rosuvastatiini eeliseks on selle suurem efektiivsus kliinilistes uuringutes. Uurimistöö käigus saadud analüüs näitab:

1. Võetud rosuvastatiin vähendab madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni 10% võrra efektiivsemalt kui võrdsete annustega atorvastatiin.
2. Südame ja veresoonkonna patoloogiatega patsientide suremus ja haigestumus vähenes märkimisväärselt..

Võrdlustestide tegemisel leiti, et mõlema statiinisordi kasutamisel on kõrvaltoimete ja soovimatute reaktsioonide sagedus praktiliselt sama.

Need erinevused mõjutavad märkimisväärselt raviaine valikut. Raviarst saab igal juhul valida kõige ohutuma ravimi, võttes arvesse kõiki patsiendi läbivaatuse käigus saadud andmeid.

Lisaks võtab arst ravimi valimisel arvesse iga ravimi kõiki eeliseid ja puudusi, mis suurendab märkimisväärselt hüpokolesteroleemilise ravi efektiivsust ja vähendab ravimite kasutamisel tekkivate kõrvaltoimete riski.

Narkootikumide kasutus

Uue põlvkonna statiinid on sünteetilised ravimid, mis võivad oma eelkäijatega võrreldes märkimisväärselt mõjutada kolesterooli ja LDL taset..

Lisaks võimaldavad ravimite kasutamise juhised kompleksravi ajal neid kombineerida teiste vahenditega.

Ravimite kasutamine võib märkimisväärselt parandada vereringesüsteemi veresoonte seinte seisundit. Rosuvastatiini ja atorvastatiini kasutatakse kõrge vere kolesteroolisisaldusega seotud patoloogia mis tahes vormi raviks.

Razuvastatiini ja atorvastatiini efektiivsus ravi ajal

Rosuvastatiin on sünteetiline ravim, selle raviomadusi on tõestatud paljude uuringutega ning ravimi kasutamine on ökonoomne. Ravim on välja kirjutatud väikestes annustes.

Peamised näidustused on äge südameatakk, sekundaarse hüpertensiooni teke, ateroskleroos ja insult.

Ravimi kasutamise protseduur on sarnane kõigi statiinide protseduuriga. Esimestel päevadel ei tohiks soovitatav annus ületada 10 mg päevas. Lisaks suurendatakse vajadusel kõrvaltoimete puudumisel ravimi ööpäevast annust. Maksimaalne lubatud annus ei ole suurem kui 40 mg päevas. Ravimit ei määrata hüperkolesteroleemia raviks, kui patoloogia on geneetiliselt või pärilikult.

Ravim on maksarakkude jaoks ohutu, see ei ole võimeline lihaskiude hävitavalt mõjutama. Maksimaalne efektiivsus saavutatakse ravimi regulaarsel kasutamisel 30 päeva jooksul.

Uuringud on näidanud rosuvastatiini kõrgemat efektiivsust võrreldes atorvastatiiniga, samal ajal kui esimese ravimi annus oli kaks korda väiksem võrreldes teise ravimi kasutatud kogusega, 40 mg versus 80.

Teraapiaravimi valimisel on oluline meeles pidada, et neljanda põlvkonna statiinide kasutamine on hüpokolesteroleemia all kannatavale patsiendile ohutum ja samal ajal on ravimite kasutamise efektiivsus palju suurem.

Atorvastatiini eeliseks on patoloogiate ravis kasutatav suur varieeruvus, annused, mis võivad ulatuda 40 kuni 80 mg.

Nii lai terapeutiliste annuste valik muudab selle ravimi kasutamise üheks ohutumaks. Varieeruvus hõlbustab ka ravis kasutatava ravimi koguse kohandamist. Atorvastatiini eeliseks on kõrge efektiivsus löökide vastu võitlemisel. Kättesaadavad andmed näitavad, et selle ravimi määramine vähendab patoloogilise seisundi tekkimise tõenäosust 50%.

Rosuvastatiini ja atorvastatiini vahel valides juhindub arst peamiselt patsiendi keha uurimisel saadud andmetest, lisaks võtab ta arvesse patsiendi keha iseärasusi ja kõrvaltoimete tõenäosust..

Patsiendi jaoks kõige sobivama ravimi määramiseks saab ainult arst, kes jälgib ravimiravi läbiviimist.