Hormooninsuliin

Insuliin (immunoreaktiivne insuliin) on polüpeptiidhormoon, mida eritavad pankrease beetarakud. See mõjutab ainevahetust peaaegu kõigis keha kudedes. “Paljastab” rakumembraanid, mille tõttu vere glükoos tungib rakkudesse.

Milleks on insuliin??

Lühidalt, insuliini funktsioone saab määratleda järgmiselt:

  • tagab glükoositranspordi rakkudes (assimilatsioon ja kasutamine);
  • vastutab glükogeeni (glükoosivarude) moodustumise ja selle akumuleerumise eest maksa ja muude organite rakkudesse;
  • stimuleerib valkude ja rasvade sünteesi;
  • suurendab aminohapete rakuseina läbilaskvust.

Inimkehas on insuliini vaja ööpäevaringselt. Tervislik kõhunääre eritab hormooni päeval ja öösel. Eristama

  • põhiline insuliini sekretsioon;
  • stimuleeritud sekretsioon.

Basaalne sekretsioon on insuliini tootmine kogu päeva jooksul, sõltumata toidu tarbimisest. Stimuleeritud ilmneb koos veresuhkru taseme tõusuga (pärast söömist).

Kõik meie keha peavad elama ja töötama ööpäevaringselt. Ja selleks on vaja glükoosi. Kuid me ei söö kogu aeg. Kust saab keha glükoosi? Loodus hoolitses selle eest, võimaldades maksas glükogeeni kujul glükoosi koguneda. Sealt siseneb kehasse glükoos. Ja insuliini basaal sekretsioon tagab selle imendumise.

Suhkurtõve korral esimese astme sekretsiooni tüüp ei ole. Seetõttu glükoos koguneb, kuid ei imendu. Baasinsuliini normaliseerimiseks koos 1. tüüpi suhkurtõvega on insuliin ette nähtud pika toimeajaga tablettides. II tüüpi suhkurtõve, inkretiinide ja metformiinide korral.

Hormooni insuliini sekretsiooni peamine stiimul on glükoosikontsentratsiooni tõus. Pärast söömist tõuseb glükoositase mõne minutiga. Kõhunääre reageerib sellele protsessile insuliini vabastamisega suurtes kogustes. See on stimuleeritud sekretsioon..

See toimub kahes faasis:

  • kiire (insuliini maksimaalne vabanemine esimese kahe kuni viie minuti jooksul);
  • aeglane (insuliini nõrk, kuid pikaajaline sekretsioon).

Teise tüübi suhkruhaiguse korral ei suuda kõhunääre kiiresti reageerida glükoosisisalduse suurenemisele. See tähendab, et kiire faas on määrdunud või puudub täielikult. Vahetult pärast söömist tõuseb veresuhkur ja insuliini ei toodeta. Muidugi annab hiljem kõhunääre paraja koguse insuliini. Kuid kõrge suhkur teeb palju kahju. Seega põhjustab insuliinipuudus veres püsivalt kõrge glükoositaseme, mis häirib paljude organite ja süsteemide tööd.

Insuliini tootmise normaliseerimiseks pärast sööki võtavad 1. tüüpi diabeediga inimesed lühitoimelisi insuliinipreparaate. II tüüpi diabeedi korral rauda stimuleerivad ained.

Insuliini määr veres

Insuliinitesti tehakse

  • diabeedi tüübi määramine;
  • ravimite väljakirjutamine;
  • pankrease toimimise määramine.

Tühja kõhuga võetud vere insuliini määr on 3–27 mkU / ml.

Kõrgenenud insuliini tase veres võib viidata

  • Rasedus
  • rasvumine;
  • II tüüpi suhkurtõbi;
  • maksa patoloogiad;
  • akromegaalia (neuroendokriinne haigus, mis on seotud hüpofüüsi eesmise rikkega);
  • insulinoom (hormoonide tootmise eest vastutava kõhunäärme osa kasvajad);
  • lihasdüstroofia;
  • kaasasündinud talumatus fruktoosi ja galaktoosi suhtes;
  • Cushingi sündroom;
  • insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete kontrollimatu tarbimine.

Vere insuliinitaseme langus võib ilmneda koos

  • pikaajaline füüsiline aktiivsus;
  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • hüpopituitarism;
  • insulinoom.

Seega on tavaline insuliin paljude organite ja kehasüsteemide tervisliku toimimise võti.

Insuliin: hormoonide funktsioonid, tüübid, norm

Insuliin on valk, mida sünteesivad pankrease β-rakud ja mis koosneb kahest peptiidahelast, mis on omavahel ühendatud disulfiidsildadega. See võimaldab vähendada vere seerumi glükoosikontsentratsiooni, võttes otseselt osa süsivesikute metabolismist.

Insuliini peamine toime on interaktsioon tsütoplasmaatiliste membraanidega, mille tulemuseks on nende glükoosiläbilaskvuse suurenemine.

Täiskasvanud terve inimese vereseerumis esineva insuliini norminäitajad on vahemikus 3 kuni 30 μU / ml (60 aasta pärast - kuni 35 μU / ml, lastel - kuni 20 μU / ml).

Insuliini kontsentratsiooni muutust veres põhjustavad järgmised seisundid:

  • diabeet;
  • lihaste düstroofia;
  • kroonilised infektsioonid;
  • akromegaalia;
  • hüpopituitarism;
  • närvisüsteemi kurnatus;
  • maksakahjustus;
  • ebaõige toitumine dieedis liiga suure süsivesikute sisaldusega;
  • rasvumine;
  • füüsiline tegevusetus;
  • füüsiline ületöötamine;
  • pahaloomulised kasvajad.

Insuliini funktsioon

Kõhunäärmel on β-rakkude akumulatsioonikohad, mida nimetatakse Langerhansi saarekesteks. Need rakud toodavad insuliini ööpäevaringselt. Pärast söömist tõuseb veresuhkru kontsentratsioon, vastuseks sellele suureneb β-rakkude sekretoorne aktiivsus.

Insuliini peamine toime on interaktsioon tsütoplasmaatiliste membraanidega, mille tagajärjel suureneb nende läbilaskvus glükoosile. Ilma selle hormoonita ei saaks glükoos rakkudesse tungida ja nad näeksid energia nälga.

Lisaks täidab insuliin inimkehas mitmeid muid sama olulisi funktsioone:

  • rasvhapete ja glükogeeni sünteesi stimuleerimine maksas;
  • lihasrakkude poolt aminohapete imendumise stimuleerimine, mille tõttu suureneb nende glükogeeni ja valgu süntees;
  • glütserooli sünteesi stimuleerimine lipiidkoes;
  • ketoonkehade moodustumise allasurumine;
  • lipiidide lagunemise pärssimine;
  • lihaskoes glükogeeni ja valkude lagunemise pärssimine.

Venemaal ja SRÜ riikides eelistavad enamik patsiente insuliini manustada süstalde abil, mis tagavad ravimi täpse annuse.

Seega ei reguleeri insuliin mitte ainult süsivesikuid, vaid ka muud tüüpi ainevahetust.

Insuliinhaigused

Insuliini ebapiisav ja liigne kontsentratsioon veres põhjustab patoloogiliste seisundite teket:

  • insulinoom - pankrease kasvaja, mis sekreteerib suures koguses insuliini, mille tagajärjel on patsiendil sageli hüpoglükeemilised seisundid (mida iseloomustab glükoosisisalduse vähenemine vereseerumis alla 5,5 mmol / l);
  • I tüüpi suhkurtõbi (insuliinisõltuv tüüp) - pankrease β-rakkude ebapiisav insuliini tootmine põhjustab selle arengut (absoluutne insuliinipuudus);
  • II tüüpi suhkurtõbi (insuliinsõltumatu tüüp) - kõhunäärme rakud toodavad piisavalt insuliini, kuid raku retseptorid kaotavad selle suhtes tundlikkuse (suhteline puudulikkus);
  • insuliini šokk - patoloogiline seisund, mis areneb ülemäärase insuliiniannuse ühekordse süstimise tagajärjel (rasketel juhtudel hüpoglükeemiline kooma);
  • Somoji sündroom (krooniline insuliini üledoosi sündroom) - sümptomite kompleks, mis ilmneb patsientidel, kes saavad pikka aega suuri insuliiniannuseid.

Insuliinravi

Insuliinravi on ravimeetod, mille eesmärk on kõrvaldada süsivesikute ainevahetushäired ja mis põhineb insuliini süstimisel. Seda kasutatakse peamiselt I tüüpi suhkurtõve ja mõnel juhul ka II tüüpi suhkurtõve ravis. Väga harva kasutatakse psühhiaatrilises praktikas insuliinravi kui ühte skisofreenia ravimeetodit (ravi hüpoglükeemilise koomaga)..

Basaalse sekretsiooni simuleerimiseks manustatakse hommikul ja õhtul pikemat tüüpi insuliini. Lühikese toimeajaga insuliini manustatakse pärast iga sööki, mis sisaldab süsivesikuid..

Insuliinravi näidustused on:

  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • diabeetiline hüperosmolaarne, hüperlaktineemiline kooma, ketoatsidoos;
  • võimetus saavutada II tüüpi suhkurtõvega patsientide süsivesikute ainevahetuse kompenseerimist suhkrut alandavate ravimite, dieedi ja doseeritud kehalise aktiivsusega;
  • rasedusdiabeet;
  • diabeetiline nefropaatia.

Süstid tehakse subkutaanselt. Need viiakse läbi spetsiaalse insuliini süstla, pensüsteli või insuliinipumba abil. Venemaal ja SRÜ riikides eelistavad enamik patsiente insuliini manustada süstalde abil, mis pakuvad täpset annust ravimit ja peaaegu valutut manustamist..

Insuliinipumpasid ei kasuta rohkem kui 5% diabeediga patsientidest. Selle põhjuseks on pumba kõrge hind ja selle kasutamise keerukus. Sellegipoolest tagab insuliini pumpamine pumba abil selle loomuliku sekretsiooni täpse jäljendamise, tagab parema glükeemilise kontrolli ja vähendab diabeedi lähedase ja pikaajalise mõju riski. Seetõttu kasvab diabeedi raviks mõõtepumpasid kasutavate patsientide arv pidevalt..

Kliinilises praktikas kasutatakse erinevat tüüpi insuliinravi..

Kombineeritud (traditsiooniline) insuliinravi

See suhkurtõve ravimeetod põhineb lühikese ja pikaajalise toimega insuliini segu samaaegsel manustamisel, mis võimaldab vähendada igapäevast süstide arvu.

Selle meetodi eelised:

  • veresuhkru kontsentratsiooni ei ole vaja sageli jälgida;
  • ravi saab läbi viia uriinis sisalduva glükoositaseme (glükosuuruse profiil) kontrolli all.

Pärast söömist tõuseb veresuhkru kontsentratsioon, vastuseks sellele suureneb β-rakkude sekretoorne aktiivsus.

  • igapäevase rutiini, kehalise aktiivsuse range järgimise vajadus;
  • arsti määratud dieedi range järgimise vajadus, võttes arvesse manustatud annust;
  • vajadus süüa vähemalt 5 korda päevas ja alati samal ajal.

Traditsioonilise insuliinraviga kaasneb alati hüperinsulinemia, see tähendab suurenenud insuliini sisaldus veres. See suurendab selliste komplikatsioonide tekke riski nagu ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, hüpokaleemia..

Põhimõtteliselt on traditsiooniline insuliinravi ette nähtud järgmiste patsientide kategooriate jaoks:

  • eakad inimesed;
  • kannatavad vaimuhaiguste käes;
  • madala haridustasemega;
  • vajavad väljastpoolt hooldamist;
  • ei suuda järgida soovitatavat igapäevast rutiini, dieeti ja insuliini manustamise aega.

Intenseeritud intensiivravi

Intensiivitud insuliinravi jäljendab patsiendi kehas insuliini füsioloogilist sekretsiooni.

Basaalse sekretsiooni simuleerimiseks manustatakse hommikul ja õhtul pikemat tüüpi insuliini. Pärast iga sööki, mis sisaldab süsivesikuid, manustatakse lühitoimelist insuliini (söömisjärgse sekretsiooni jäljendamine). Annus muutub pidevalt sõltuvalt tarbitud toidust..

Selle insuliinravi meetodi eelised on:

  • sekretsiooni füsioloogilise rütmi jäljendamine;
  • patsientide kõrgem elukvaliteet;
  • võime kinni pidada liberaalsemast päevarežiimist ja dieedist;
  • vähenenud risk diabeedi hiliste komplikatsioonide tekkeks.

Puuduste hulka kuuluvad:

  • patsientide vajadus õppida XE (leivaühikud) arvutamiseks ja kuidas valida õige annus;
  • vajadus viia enesekontroll läbi vähemalt 5-7 korda päevas;
  • suurenenud kalduvus hüpoglükeemiliste seisundite tekkeks (eriti ravi esimestel kuudel).

Insuliini tüübid

  • monospetsiifiline (monospetsiifiline) - on ühe loomaliigi kõhunäärme ekstrakt;
  • kombineeritud - sisaldab oma koostises kahe või enama loomaliigi kõhunäärmeekstraktide segu.

Täiskasvanud terve inimese vereseerumis esineva insuliini norminäitajad on vahemikus 3 kuni 30 μU / ml (60 aasta pärast - kuni 35 μU / ml, lastel - kuni 20 μU / ml).

Liikide kaupa:

  • inimene;
  • sealiha;
  • veised;
  • vaal.

Sõltuvalt puhastamise astmest on insuliin:

  • traditsiooniline - sisaldab lisandeid ja muid kõhunäärmehormoone;
  • monopiline - täiendava filtreerimise tõttu geelil on lisandite sisaldus selles palju väiksem kui traditsioonilises;
  • monokomponent - on kõrge puhtusastmega (sisaldab mitte rohkem kui 1% lisandeid).

Toime kestuse ja tipu osas erituvad lühikese ja pikaajalise (keskmise, pika ja ülipika toimega) insuliinid.

Kaubanduslikud insuliinipreparaadid

Diabeedihaigete raviks kasutatakse järgmist tüüpi insuliini:

  1. Lihtne insuliin. Seda esindavad järgmised preparaadid: Actrapid MC (sealiha, monokomponent), Actrapid MP (sealiha, monopik), Actrapid HM (geneetiliselt muundatud), Insuman Rapid HM ja Humulin Regular (geneetiliselt muundatud). See hakkab toimima 15-20 minutit pärast manustamist. Maksimaalne toime ilmneb 1,5-3 tunni pärast süstimisest, toime kogukestus on 6-8 tundi.
  2. NPH-insuliinid või pikatoimelised insuliinid. Varem NSV Liidus nimetati neid protamiin-tsink-insuliinideks (PCI). Algselt määrati need basaalsekretsiooni simuleerimiseks üks kord päevas ning pärast hommikusööki ja õhtusööki kasutati vere glükoositaseme tõusu kompenseerimiseks lühitoimelisi insuliine. Kuid selle süsivesikute ainevahetuse häirete korrigeerimise meetodi efektiivsus ei olnud piisav ning praegu valmistavad tootjad valmis segusid, kasutades NPH-insuliini, mis võib vähendada insuliini süstimiste arvu kahele päevas. Pärast subkutaanset manustamist algab NPH-insuliini toime 2–4 tunniga, maksimaalseks 6–10 tunniga ja kestab 16–18 tundi. Seda tüüpi insuliini pakuvad turul järgmised ravimid: Insuman Basal, Humulin NPH, Protaphane HM, Protaphane MC, Protaphane MP.
  3. Lühikese toimeajaga NPH ja insuliini valmis fikseeritud (stabiilsed) segud. Neid manustatakse subkutaanselt kaks korda päevas. Ei sobi kõigile diabeediga patsientidele. Venemaal on ainult üks stabiilne Humulin M3 valmissegu, mis sisaldab 30% lühikest insuliini Humulin Regular ja 70% Humulin NPH. See suhe provotseerib väiksema tõenäosusega hüper- või hüpoglükeemia..
  4. Eriti pika toimeajaga insuliinid. Neid kasutatakse ainult II tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks, kes vajavad püsivalt kõrget insuliini kontsentratsiooni vereseerumis, kuna kudede vastupidavus (resistentsus) on selle vastu. Nende hulka kuuluvad: Ultratard HM, Humulin U, Ultralente. Superpika insuliini toime algab 6-8 tunni pärast alates nende nahaalusest manustamisest. Selle maksimaalne väärtus saavutatakse 16–20 tunni pärast ja toime kogukestus on 24–36 tundi.
  5. Lühikese toimeajaga humaaninsuliini analoogid (Humalog), mis on saadud geenitehnoloogia abil. Nad hakkavad toimima 10-20 minuti jooksul pärast nahaalust manustamist. Piik saavutatakse 30–90 minuti pärast, kogu toimeaeg on 3–5 tundi.
  6. Iniminsuliini analoogid ilma maksimaalse (pika) toimeta. Nende terapeutiline toime põhineb insuliini antagonisti hormooni glükagooni pankrease alfa-rakkude sünteesi blokeerimisel. Toime kestus on 24 tundi, maksimaalset kontsentratsiooni ei esine. Selle ravimirühma esindajad - Lantus, Levemir.

Insuliini (nii lühikese kui ka pikatoimelise) analooge peetakse tänapäeval kõige moodsamateks ravimiteks diabeedi raviks. Neid on patsiendil mugav kasutada, need võimaldavad saavutada vastuvõetavaid veresuhkru väärtusi ja minimeerivad hüpoglükeemia riski. Kui varem kasutati Venemaa kliinilises praktikas ainult originaalseid insuliini analooge, näiteks Humalog (toimeaine on lisproinsuliin) või Lantus (toimeaine on glargiinsuliin), siis nüüd on ilmunud ka Venemaal toodetud insuliini analoogid. Nii näiteks käivitas Geropharm 2019. aastal pärast kõigi vajalike prekliiniliste ja kliiniliste uuringute läbiviimist mitmeid algseid ravimeid asendavaid insuliini analoogide biosimilaare. Nad läbisid kõik vajalikud kliinilised uuringud, kinnitades nende sarnasust originaalravimitega, ohutust ja tõhusust. Praeguseks on nii originaalravimid kui ka nende bioomadused patsientidele juba saadaval: RinLiz (asendab Humalogi), RinLiz Mix 25 (Humalog Mix 25), RinGlar (Lantus)..

Farmakoloogiline rühm - insuliin

Alarühmade ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Insuliin (alates lat. Insula - saareke) on valgupeptiidhormoon, mida toodavad Langerhansi kõhunäärme saarekeste β-rakud. Füsioloogilistes tingimustes moodustub β-rakkudes insuliin preproinsuliinist, üheahelalisest valgu eellasest, mis koosneb 110 aminohappejäägist. Pärast töötlemata endoplasmaatilise retikulaari viimist läbi membraani eraldatakse preproinsuliinist 24 aminohappeline signaalpeptiid ja moodustub proinsuliin. Golgi aparaadi pikk proinsuliini ahel pakitakse graanulitesse, kus neli peamist aminohappejääki lõhustatakse hüdrolüüsi teel, moodustades insuliini ja C-terminaalse peptiidi (C-peptiidi füsioloogiline funktsioon pole teada).

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast. Üks neist sisaldab 21 aminohappejääki (ahel A), teine ​​30 aminohappejääki (ahel B). Ahelad on ühendatud kahe disulfiidsillaga. Kolmas disulfiidsild moodustatakse ahelas. Insuliini molekuli kogu molekulmass on umbes 5700. Insuliini aminohappejärjestust peetakse konservatiivseks. Enamikul liikidel on üks insuliini geen, mis kodeerib ühte valku. Erandiks on rotid ja hiired (mõlemal on kaks insuliinigeeni), nad moodustavad kaks insuliini, mis erinevad B-ahela kahe aminohappejäägi poolest.

Insuliini primaarstruktuur erinevatel liikidel, sealhulgas ja erinevatel imetajatel on see mõnevõrra erinev. Humaaninsuliini struktuurile lähim on sealihainsuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest (tema ahelas B sisaldab aminohappejäägi treoniini asemel jääk alaniini). Veise insuliin erineb inimesest kolme aminohappejäägi poolest.

Ajaloo viide. 1921. aastal eraldasid Toronto ülikooli John J. R. MacLeodi laboris töötavad Frederick G. Bunting ja Charles G. Best isoleeritud pankreaseekstrakti (mis hiljem osutus amorfseks insuliiniks), mis alandas koerte veresuhkrut. koos eksperimentaalse diabeediga. 1922. aastal manustati pankreaseekstrakt esimesele patsiendile - 14-aastasele diabeediga patsiendile Leonard Thompsonile ja see päästis sellega tema elu. 1923. aastal töötas James B. Collip välja kõhunäärmest eritunud ekstrakti puhastamise meetodi, mis võimaldas hiljem saada sigade ja veiste kõhunäärmest aktiivseid ekstrakte, mis annavad reprodutseeritavaid tulemusi. 1923. aastal pälvisid Bunting ja Macleod insuliini avastamise eest füsioloogia või meditsiini Nobeli preemia. 1926. aastal said J. Abel ja V. Du Vigno kristallilises vormis insuliini. 1939. aastal kiitis insuliin esmakordselt heaks FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dešifreeris täielikult insuliini aminohappejärjestuse (1949–1954). 1958. aastal pälvis Sanger Nobeli preemia töö eest valkude, eriti insuliini, struktuuri dekodeerimise eest. 1963. aastal sünteesiti kunstlik insuliin. Esimese rekombinantse humaaninsuliini kiitis FDA heaks 1982. Ülimalt lühikese toimega insuliinianaloog (insuliin lispro) kiideti FDA poolt heaks 1996. aastal..

Toimemehhanism. Insuliini mõju rakendamisel mängib juhtivat rolli selle interaktsioon spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad raku plasmamembraanil, ja insuliini-retseptori kompleksi moodustumine. Koos insuliiniretseptoriga siseneb insuliin rakku, kus see mõjutab rakuvalkude fosforüülimist ja käivitab arvukalt rakusiseseid reaktsioone.

Imetajatel leidub insuliini retseptoreid peaaegu kõigis rakkudes - nii klassikalistel insuliini sihtrakkudel (hepatotsüüdid, müotsüüdid, lipotsüüdid) kui ka vererakkudel, ajus ja sugu näärmetes. Retseptorite arv erinevatel rakkudel ulatub 40-st (punased verelibled) kuni 300 tuhandeni (hepatotsüüdid ja lipotsüüdid). Insuliini retseptorit sünteesitakse ja lagundatakse pidevalt, selle poolväärtusaeg on 7–12 tundi.

Insuliiniretseptor on suur transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb kahest α-alaühikust molekulmassiga 135 kDa (igaüks sisaldab 719 või 731 aminohappejääki sõltuvalt mRNA splaissingust) ja kahest β-subühikust molekulmassiga 95 kDa (mõlemas 620 aminohappejääki). Alamühikud on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega ja moodustavad heterotetrameerse struktuuri β-α-α-β. Alfa subühikud asuvad rakuväliselt ja sisaldavad saite, mis seovad insuliini, olles retseptori äratundvaks osaks. Beeta subühikud moodustavad transmembraanse domeeni, omavad türosiinkinaasi aktiivsust ja täidavad signaali muundamise funktsiooni. Insuliini seostumine insuliiniretseptori a-subühikutega põhjustab β-subühikute türosiinkinaasi aktiivsuse stimuleerimist nende türosiinijääkide autofosforüülimise, α, β-heterodimeeride agregatsiooni ja hormooni-retseptori komplekside kiire internaliseerimisega. Aktiveeritud insuliiniretseptor käivitab biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi, sealhulgas teiste valkude fosforüülimine rakus. Neist esimene reaktsioon on nelja valgu, mida nimetatakse insuliini retseptori substraatideks, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4, fosforüülimine..

Insuliini farmakoloogiline toime. Insuliin mõjutab peaaegu kõiki organeid ja kudesid. Selle peamised sihtmärgid on aga maks, lihased ja rasvkoed.

Endogeenne insuliin on süsivesikute metabolismi kõige olulisem regulaator, eksogeenne insuliin on spetsiifiline suhkrut alandav aine. Insuliini mõju süsivesikute ainevahetusele on tingitud asjaolust, et see suurendab glükoosi transportimist läbi rakumembraani ja selle kasutamist kudedes ning aitab kaasa glükoosi muundamisele maksas glükogeeniks. Lisaks pärsib insuliin endogeenset glükoosi tootmist, pärssides glükogenolüüsi (glükogeeni lagundamine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi süntees mitte süsivesikute allikatest - näiteks aminohapped, rasvhapped). Lisaks hüpoglükeemiale on insuliinil ka mitmeid muid toimeid..

Insuliini mõju rasvade ainevahetusele avaldub lipolüüsi pärssimises, mis viib vabade rasvhapete vereringesse voolamise vähenemiseni. Insuliin pärsib ketokehade moodustumist kehas. Insuliin soodustab rasvhapete sünteesi ja järgnevat esterdamist.

Insuliin osaleb valkude metabolismis: see suurendab aminohapete transporti läbi rakumembraani, stimuleerib peptiidide sünteesi, vähendab kudede valkude tarbimist ja pärsib aminohapete muundamist ketohapeteks.

Insuliini toimega kaasneb paljude ensüümide aktiveerimine või pärssimine: stimuleeritakse glükogeeni süntetaasi, püruvaatdehüdrogenaasi, heksokinaasi, inhibeeritakse lipaase (ja lipiidide rasvkoe hüdrolüüsimist ning lipoproteiini lipaasi, mis vähendab vere hägustumist pärast rasvarikaste söömist)..

Kõhunäärme biosünteesi ja sekretsiooni füsioloogilises regulatsioonis mängib peamist rolli glükoosi kontsentratsioon veres: selle sisalduse suurenemisega suureneb insuliini sekretsioon, vähenedes see aeglustub. Lisaks glükoosile mõjutavad insuliini sekretsiooni elektrolüüdid (eriti Ca 2+ ioonid), aminohapped (sealhulgas leutsiin ja arginiin), glükagoon, somatostatiin.

Farmakokineetika Insuliinipreparaate manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt või iv (iv manustatakse ainult lühitoimelisi insuline ning ainult diabeetilise eelkoomi ja kooma korral). Te ei saa insuliini suspensiooni sisestada / suspensiooni lisada. Süstitud insuliini temperatuur peaks vastama toatemperatuurile, nagu külm insuliin imendub aeglasemalt. Kliinilises praktikas on optimaalseim viis pidevaks insuliinraviks sc.

Imendumise täielikkus ja insuliini toime algus sõltub süstekohast (tavaliselt süstitakse insuliini kõhu, reide, tuharatesse, õlavardesse), annusest (süstitud insuliini maht), insuliini kontsentratsioonist ravimis jne..

Insuliini imendumise kiirus süstekohast verre sõltub paljudest teguritest - näiteks insuliin, süstekoht, kohalik verevoolu kiirus, lokaalne lihaste aktiivsus, manustatud insuliini kogus (soovitatav on manustada mitte rohkem kui 12-16 ühikut ravimit ühes kohas). Kõige kiiremini siseneb insuliin verre kõhu eesmise seina nahaalusest koest, aeglasemalt õlast, reie esiosast ja veelgi aeglasemalt subkapsulaarsest piirkonnast ja tuharadest. Selle põhjuseks on nende piirkondade nahaaluse rasvkoe vaskularisatsiooni aste. Insuliini toime profiil mõjutab olulisi kõikumisi nii erinevatel inimestel kui ka samal inimesel.

Veres seondub insuliin alfa- ja beeta-globuliinidega, tavaliselt 5–25%, kuid seerumi antikehade ilmnemise tõttu võib seondumine suureneda (eksogeense insuliini antikehade tootmine põhjustab insuliiniresistentsust; tänapäevaste kõrgelt puhastatud ravimite korral ilmneb insuliiniresistentsus harva ) T1/2 verest vähem kui 10 minutit. Suurem osa vereringesse sisenevast insuliinist laguneb maksas ja neerudes proteolüütiliselt. See eritub organismist kiiresti neerude (60%) ja maksa (40%) kaudu; vähem kui 1,5% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Praegu kasutatavad insuliinipreparaadid erinevad mitmel viisil, sealhulgas päritoluallika, toime kestuse, lahuse (happelise ja neutraalse) pH, säilitusainete (fenool, kresool, fenoolkresool, metüülparabeen) olemasolu, insuliini kontsentratsioon - 40, 80, 100, 200, 500 RÜ / ml.

Klassifikatsioon. Insuliini klassifitseeritakse tavaliselt päritolu (veise-, sea-, inim-, samuti humaaninsuliini analoogid) ja toime kestuse järgi.

Sõltuvalt tootmisallikast eristatakse loomset insuliini (peamiselt sigade insuliinipreparaate), iniminsuliinipreparaadid on poolsünteetilised (saadud ensüümide muundamise teel seainsuliinist), iniminsuliinipreparaadid on geneetiliselt muundatud (rekombinantne DNA, mis on saadud geenitehnoloogia abil).

Meditsiiniliseks kasutamiseks saadi insuliini varem peamiselt veiste kõhunäärmest, seejärel sigade kõhunäärmest, arvestades, et seainsuliin on lähemal humaaninsuliinile. Kuna veise insuliin, mis erineb inimesest kolme aminohappe poolest, põhjustab sageli allergilisi reaktsioone, siis täna seda praktiliselt ei kasutata. Sigade insuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest, põhjustab vähem allergilisi reaktsioone. Insuliiniravimite ebapiisav puhastamine võib sisaldada lisandeid (proinsuliini, glükagooni, somatostatiini, valke, polüpeptiide), mis võivad põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad saada puhastatud (monopikne - kromatograafiliselt puhastatud, vabastades insuliini "piigi"), kõrgelt puhastatud (monokomponentne) ja kristalliseeritud insuliinipreparaate. Loomset päritolu insuliinipreparaatidest eelistatakse sigade kõhunäärmest saadud ühesoonelist insuliini. Geenitehnoloogia abil saadud insuliin on täielikult kooskõlas humaaninsuliini aminohapete koostisega.

Insuliini aktiivsus määratakse bioloogilise meetodi abil (küülikute vere glükoosisisalduse vähendamise võime abil) või füüsikalis-keemilise meetodi abil (paberi elektroforees või paberil kromatograafia abil). Ühe toimeühiku ehk rahvusvahelise ühiku jaoks võtke aktiivsus 0,04082 mg kristalset insuliini. Inimese kõhunääre sisaldab kuni 8 mg insuliini (umbes 200 ühikut).

Vastavalt toime kestusele jagunevad insuliinipreparaadid lühikeseks ja ülilihtsaks ravimiks - imiteerivad kõhunäärme poolt insuliini normaalset füsioloogilist sekretsiooni vastusena stimulatsioonile, keskmise toimega ravimitele ja pikatoimelistele ravimitele - matkivad insuliini basaal (taust) sekretsiooni, aga ka kombineeritud ravimeid (ühendavad mõlemad toimingud)..

Eristatakse järgmisi rühmi:

Ülimalt lühikesed insuliinid (hüpoglükeemiline toime avaldub 10–20 minutit pärast nahaalust manustamist, maksimaalne toime saavutatakse keskmiselt 1–3 tunniga, toime kestus 3–5 tundi):

- Lyspro insuliin (Humalog);

- aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insuliinglulisiin (apidra).

Lühikese toimeajaga insuliinid (toime algab tavaliselt 30–60 minuti pärast; maksimaalne toime 2–4 tunni pärast; toime kestus kuni 6–8 tundi):

- lahustuv insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lahustuv insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin P, Humodar P);

- lahustuv insuliin [sealiha monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid - hõlmavad keskmise toimeajaga ja pika toimeajaga ravimeid.

Keskmise kestusega insuliinid (algab 1,5–2 tunni pärast; haripunkt 3–12 tunni pärast; kestus 8–12 tundi):

- insuliini-isofaan [inimese geenitehnoloogia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuliini isofaan [inimese poolsünteetiline] (Biogulin N, Humodar B);

- isofaaninsuliin [sealiha monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insuliini-tsingi suspensiooni ühend (Monotard MS).

Pikatoimelised insuliinid (algus 4–8 tunni pärast; haripunkt 8–18 tunni pärast; kogukestus 20–30 tundi):

- glargiiniinsuliin (Lantus);

- detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombineeritud toimega insuliinipreparaadid (kahefaasilised ravimid) (hüpoglükeemiline toime algab 30 minutit pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 2–8 tunniga ja kestab kuni 18–20 tundi):

- kahefaasiline insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kahefaasiline insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- kahefaasiline aspartinsuliin (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Lühikese toimeajaga insuliinid on humaaninsuliini analoogid. On teada, et kõhunäärme β-rakkudes sisalduvad endogeenne insuliin, samuti toodetud lühitoimeliste insuliini lahuste hormoonimolekulid polümeriseeruvad ja on heksameerid. Kui heksameerse vormi sissejuhatus imendub aeglaselt ja hormooni maksimaalne kontsentratsioon veres on sarnane terve inimese puhul pärast söömist, on seda võimatu luua. Esimene lühitoimeline insuliini analoog, mis imendub nahaalusest koest kolm korda kiiremini kui humaaninsuliin, oli lyspro-insuliin. Lyspro-insuliin on humaaninsuliini derivaat, mis saadakse insuliini molekulis kahe aminohappejäägi (lüsiin ja proliin B-ahela positsioonides 28 ja 29) ümberkorraldamise teel. Insuliinimolekuli modifitseerimine häirib heksameeride moodustumist ja tagab ravimi kiire sisenemise verre. Peaaegu kohe pärast insuliinimolekulide süstimist dissotsieerub lispro heksameeride kujul kiiresti monomeerideks ja siseneb vereringesse. Teine insuliini analoog, aspartinsuliin, loodi positsioonil B28 oleva proliini asendamisel negatiivselt laetud asparagiinhappega. Nagu lüsproinsuliin, laguneb see ka pärast sc manustamist kiiresti monomeerideks. Glulisiininsuliinil aitab kiiremat imendumist kaasa ka iniminsuliini asparagiini asendamine asendis B3 lüsiiniga ja positsiooni B29 lüsiin glutamiinhappega. Lühikese toimeajaga insuliini analooge võib manustada vahetult enne või pärast sööki.

Lühikese toimeajaga insuliinid (nimetatakse ka lahustuvateks) on lahused puhvris, mille pH väärtus on neutraalne (6,6–8,0). Need on ette nähtud subkutaanseks, harvemini - intramuskulaarseks manustamiseks. Vajadusel manustatakse neid ka intravenoosselt. Neil on kiire ja suhteliselt lühike hüpoglükeemiline toime. Efekt pärast subkutaanset süstimist avaldub 15-20 minutiga, saavutab maksimumi 2 tunni pärast; kogu toimeaeg on umbes 6 tundi. Neid kasutatakse peamiselt haiglas patsiendile vajaliku insuliiniannuse kindlaksmääramisel ja ka siis, kui on vaja kiiret (kiiret) efekti - diabeetilise kooma ja prekomiga. Sisse / sissejuhatuses T1/2 on 5 minutit, seetõttu manustatakse diabeetilise ketoatsidootilise kooma korral insuliini intravenoosselt. Lühikese toimeajaga insuliinipreparaate kasutatakse ka anaboolsete ainetena ja neid kirjutatakse reeglina väikestes annustes (4–8 ühikut 1–2 korda päevas)..

Keskmise kestusega insuliinid lahustuvad halvemini, imenduvad aeglasemalt nahaalusest koest ja on seetõttu pikema toimega. Nende ravimite pikaajaline toime saavutatakse spetsiaalse pikendaja - protamiini (isofaan, protafan, basaal) või tsingi - juuresolekul. Insuliini-tsingiühendi suspensiooni sisaldavate preparaatide insuliini imendumise aeglustumine on tingitud tsinkkristallide olemasolust. NPH-insuliin (neutraalne Hagedorn protamiin ehk isofan) on suspensioon, mis koosneb stöhhiomeetrilises suhtes insuliinist ja protamiinist (protamiin - kalapiimast eraldatud valk).

Pika toimeajaga insuliinide hulka kuulub glargiinsuliin - humaaninsuliini analoog, mis on saadud DNA rekombinantse tehnoloogia abil - esimene insuliinipreparaat, millel puudub väljendunud toime tipp. Glargiinsuliini saab insuliini molekulis kahel modifikatsioonil: glütsiini asendamine A-ahela positsioonis 21 (asparagiin) ja kahe arginiinijäägi lisamine B-ahela C-otsa. Ravim on selge lahus, mille pH on 4. Happeline pH stabiliseerib insuliini heksameere ja tagab ravimi pikaajalise ja prognoositava imendumise nahaalusest koest. Happelise pH tõttu ei saa glargiinsuliini siiski kombineerida lühitoimeliste insuliinidega, mille pH on neutraalne. Insuliingllargiini ühekordne süst tagab 24-tunnise piigivaba glükeemilise kontrolli. Enamikul insuliinipreparaatidest on nn. "Maksimaalne" toime, mida täheldatakse, kui insuliini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi. Glargiinsuliinil ei ole tugevat piiki, kuna see vabaneb vereringesse suhteliselt ühtlase kiirusega..

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid on saadaval erinevates ravimvormides, millel on erineva kestusega (10 kuni 36 tundi) hüpoglükeemiline toime. Pikaajaline toime vähendab igapäevaste süstide arvu. Neid toodetakse tavaliselt suspensioonide kujul, mida manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt. Diabeetilise kooma ja eelnevate haiguste korral pikendatud ravimeid ei kasutata.

Kombineeritud insuliinipreparaadid on suspensioonid, mis koosnevad teatud proportsioonides neutraalsest lahustuvast lühitoimelisest insuliinist ja insuliini-isofaanist (keskmise kestusega). See erineva toimeajaga insuliinide kombinatsioon ühes ravimis võimaldab päästa patsiendi kahest süstimisest eraldi ravimite kasutamisel.

Näidustused. Peamine näidustus insuliini kasutamisel on I tüüpi suhkurtõbi, kuid teatud tingimustel on see ette nähtud ka II tüüpi suhkurtõve, sealhulgas koos resistentsusega suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes, raskete kaasuvate haigustega, ettevalmistamisel kirurgilisteks sekkumisteks, diabeetiline kooma ja rasedate naiste diabeet. Lühikese toimeajaga insuliini kasutatakse mitte ainult suhkruhaiguse korral, vaid ka mõne muu patoloogilise protsessi korral, näiteks üldise kurnatuse korral (anaboolse ainena), furunkuloosiga, türotoksikoosiga, maohaigustega (atoonia, gastroptoos), kroonilise hepatiidiga, tsirroosi algvormidega., samuti mõnede vaimuhaigustega (suurte insuliiniannuste sisseviimine - nn hüpoglükeemiline kooma); mõnikord kasutatakse seda ägeda südamepuudulikkuse raviks kasutatavate "polariseerivate" lahuste komponendina.

Insuliin on diabeedi peamine spetsiifiline ravi. Diabeedi ravi toimub vastavalt spetsiaalselt välja töötatud skeemidele, kasutades erineva toimeajaga insuliinipreparaate. Ravimi valik sõltub haiguse kulgu raskusest ja iseärasustest, patsiendi üldisest seisundist ning ravimi hüpoglükeemilise toime ilmnemise kiirusest ja kestusest.

Kõiki insuliinipreparaate kasutatakse toitumisrežiimi kohustuslikust järgimisest koos toidu energeetilise väärtuse piiramisega (1700 kuni 3000 kcal).

Insuliini annuse määramisel juhinduvad nad tühja kõhuga glükoositasemest ja päeva jooksul, samuti glükoosuria tasemest päevasel ajal. Lõplik annuse valimine toimub hüperglükeemia, glükoosuria, aga ka patsiendi üldise seisundi vähenemise kontrolli all.

Vastunäidustused Insuliin on vastunäidustatud haiguste ja seisundite korral, mis esinevad hüpoglükeemia korral (näiteks insulinoom), maksa, kõhunäärme, neerude, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ägedate haiguste, dekompenseeritud südamedefektide, ägeda koronaarpuudulikkuse ja mõne muu haiguse korral..

Kasutada raseduse ajal. Raseduse ajal on diabeedi peamine uimastiravi insuliinravi, mis viiakse läbi hoolika järelevalve all. I tüüpi diabeedi korral jätkatakse ravi insuliiniga. II tüüpi diabeedi korral tühistatakse suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja viiakse läbi dieediteraapia..

Gestatsiooniline suhkurtõbi (rasedadiabeet) on süsivesikute ainevahetushäire, mis tekkis esmakordselt raseduse ajal. Gestatsioonilise suhkurtõvega kaasneb perinataalse suremuse suurenenud risk, kaasasündinud väärarengute esinemissagedus, samuti 5–10 aastat pärast sündi progresseeruva diabeedi oht. Rasedusdiabeedi ravi algab dieediteraapiaga. Kui dieediteraapia ei ole efektiivne, kasutatakse insuliini.

Varasema või rasedusdiabeediga diabeediga patsientide puhul on oluline säilitada metaboolsete protsesside piisav reguleerimine kogu raseduse vältel. Insuliinivajadus võib väheneda raseduse esimesel trimestril ja suureneda teisel - kolmandal trimestril. Sünnituse ajal ja vahetult pärast neid võib insuliinivajadus dramaatiliselt väheneda (hüpoglükeemia tekke oht suureneb). Nendes tingimustes on oluline hoolikalt jälgida veresuhkru taset.

Insuliin ei läbi platsentaarbarjääri. Ema IgG-vastased IgG antikehad läbivad siiski platsenta ja põhjustavad loote hüperglükeemiat, neutraliseerides selle poolt eritatavat insuliini. Teisest küljest võib insuliini ja antikeha komplekside soovimatu dissotsiatsioon põhjustada loote või vastsündinu hüperinsulinemiat ja hüpoglükeemiat. Näidati, et üleminekul veise / sigade insuliinipreparaatidelt monokomponentsetele preparaatidele kaasneb antikehade tiitri langus. Sellega seoses soovitatakse raseduse ajal kasutada ainult humaaninsuliini preparaate.

Insuliini analooge (nagu ka muid hiljuti välja töötatud ravimeid) määratakse raseduse ajal ettevaatusega, kuigi puuduvad usaldusväärsed andmed kahjulike mõjude kohta. Kooskõlas FDA (Toidu- ja Ravimiameti) üldiselt aktsepteeritud soovitustega, määrates ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad insuliinipreparaadid nende mõju lootele B-kategooriasse (loomade paljunemise uuringud ei tuvastanud kahjulikku mõju lootele, kuid piisavad ja rangelt kontrollitud uuringud rasedatel) naised) või C-kategooriasse (loomade paljunemise uuring näitas kahjulikku mõju lootele ning rasedatel ei ole piisavalt ja rangelt kontrollitud uuringuid läbi viidud, kuid rasedatel võib narkootikumide tarvitamisest tulenev potentsiaalne kasu õigustada selle kasutamist hoolimata võimalik risk). Niisiis kuulub lisproinsuliin klassi B ning aspartinsuliin ja glargiiniinsuliin klassi C.

Insuliinravi komplikatsioonid. Hüpoglükeemia. Liiga suurte annuste sisseviimine, samuti süsivesikute vähene söömine toiduga võib põhjustada soovimatut hüpoglükeemilist seisundit, hüpoglükeemiline kooma võib tekkida teadvuse kaotuse, krambihoogude ja südame aktiivsuse languse korral. Hüpoglükeemia võib tekkida ka täiendavate tegurite mõjul, mis suurendavad insuliinitundlikkust (nt neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism) või suurendavad kudede glükoosivarustust (füüsiline aktiivsus)..

Hüpoglükeemia varajasteks sümptomiteks, mis on suuresti seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega (adrenergilised sümptomid), on tahhükardia, külm higi, värisemine koos parasümpaatilise süsteemi aktiveerimisega - tugev nälg, iiveldus ja kipitustunne huultes ja keeles. Hüpoglükeemia esimeste märkide ilmnemisel on vaja kiireid meetmeid: patsient peaks jooma magusat teed või sööma paar tükki suhkrut. Hüpoglükeemilise kooma korral süstitakse veeni 40% -list glükoosilahust koguses 20–40 ml, kuni patsient väljub koomast (tavaliselt mitte üle 100 ml). Hüpoglükeemiat saab leevendada ka glükagooni intramuskulaarse või subkutaanse manustamisega..

Kehakaalu suurenemine insuliinravi ajal on seotud glükosuuria eliminatsiooni, toidu tegeliku kalorisisalduse suurenemise, söögiisu suurenemise ja lipogeneesi stimuleerimisega insuliini mõjul. Hea toitumise põhimõtteid järgides saab seda kõrvaltoimet vältida..

Kaasaegsete väga puhastatud hormoonpreparaatide (eriti iniminsuliini geneetiliselt muundatud valmististe) kasutamine põhjustab suhteliselt harva insuliiniresistentsuse ja allergia nähtuste teket, kuid sellised juhtumid pole välistatud. Ägeda allergilise reaktsiooni teke nõuab viivitamatut desensibiliseerivat ravi ja ravimite asendamist. Kui reaktsioon veise / sigade insuliinipreparaatidele areneb, tuleks need asendada humaaninsuliinipreparaatidega. Lokaalsed ja süsteemsed reaktsioonid (sügelus, lokaalne või süsteemne lööve, nahaaluste sõlmede moodustumine süstekohal) on seotud insuliini ebapiisava puhastamisega lisanditest või veise- või seainsuliini kasutamisega, mis erinevad inimese aminohapete järjestusest.

Kõige tavalisemad allergilised reaktsioonid on nahk, mida vahendavad IgE antikehad. Harva täheldatakse süsteemseid allergilisi reaktsioone, samuti IgG antikehade vahendatud insuliiniresistentsust.

Nägemispuue. Mööduvad murdumisnähud ilmnevad juba insuliinravi alguses ja mööduvad iseseisvalt 2–3 nädala jooksul.

Turse. Teraapia esimestel nädalatel ilmneb kehas vedelikupeetuse tõttu ka jalgade mööduv ödeem, nn insuliini tursed.

Kohalike reaktsioonide hulka kuulub lipodüstroofia korduvate süstide kohal (harv komplikatsioon). Jagage lipoatroofia (nahaaluse rasva ladestumise kadumine) ja lipohüpertroofia (nahaaluse rasva ladestumise suurenemine). Neil kahel olekul on erinev olemus. Lipoatroofia - immunoloogiline reaktsioon, mis tuleneb peamiselt loomset päritolu insuliini halvasti puhastatud preparaatide sisseviimisest, praegu seda praktiliselt ei esine. Lipohüpertroofia areneb ka siis, kui kasutatakse kõrgelt puhastatud humaaninsuliini preparaate, ja see võib ilmneda siis, kui manustamistehnika on halvenenud (külm preparaat, alkohol satub naha alla), samuti ravimi enda anaboolse kohaliku toime tõttu. Lipohüpertroofia loob kosmeetilise defekti, mis on patsientide jaoks probleem. Lisaks on selle defekti tõttu häiritud ravimi imendumine. Lipohüpertroofia arengu vältimiseks on soovitatav süstekohta pidevalt muuta samas piirkonnas, jättes kahe punktsiooni vahele vähemalt 1 cm pikkuse vahemaa.

Võib täheldada kohalikke reaktsioone, näiteks valu süstekohal..

Koostoime. Insuliinipreparaate saab omavahel kombineerida. Paljud ravimid võivad põhjustada hüpo- või hüperglükeemiat või muuta diabeediga patsiendi reaktsiooni ravile. Arvestama peab võimaliku koostoimega insuliini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega. Alfa-adrenoblokaatorid ja beeta-adrenergilised agonistid suurendavad endogeense insuliini sekretsiooni ja võimendavad ravimi toimet. Insuliini hüpoglükeemilist toimet tugevdavad suukaudsed hüpoglükeemilised ained, salitsülaadid, MAO inhibiitorid (sh furazolidoon, prokarbasiin, selegiliin), AKE inhibiitorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfanilamiidid, anaboolsed steroidid (eriti oksandroloon, suurendavad kudede tundlikkust ja tundlikkust) ja glükagooni, mis põhjustab hüpoglükeemiat, eriti insuliiniresistentsuse korral; võib olla vajalik vähendada insuliini annust), somatostatiini, guanetidiini, disopüramiidi, klofibraadi, ketokonasooli, liitiumipreparaatide, mebendasooli, pentamidiini, püridoksiini, propoksasifeeni, fenüülfenüülfifiini analooge, liitiumipreparaadid, kaltsiumipreparaadid, tetratsükliinid. Klorokiin, kinidiin, kiniin vähendavad insuliini lagunemist ja võivad suurendada vere insuliini kontsentratsiooni ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Karboanhüdraasi inhibiitorid (eriti atsetasolamiid), stimuleerides pankrease β-rakke, soodustavad insuliini vabanemist ja suurendavad retseptorite ja kudede tundlikkust insuliini suhtes; kuigi nende ravimite samaaegne kasutamine koos insuliiniga võib suurendada hüpoglükeemilist toimet, võib mõju olla ettearvamatu.

Mitmed ravimid põhjustavad tervetel inimestel hüperglükeemiat ja raskendavad haiguse kulgu suhkurtõvega patsientidel. Insuliini hüpoglükeemiline toime on nõrgenenud: retroviirusevastased ravimid, asparaginaas, suukaudsed hormonaalsed kontratseptiivid, glükokortikoidid, diureetikumid (tiasiid, metakrüülhape), hepariin, N antagonistid2-retseptorid, sulfinpürasoon, tritsüklilised antidepressandid, dobutamiin, isoniasiid, kaltsitoniin, niatsiin, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, BKK, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, somatotropiin, kilpnäärmehormoonid, fenotiasiini derivaadid, nikotiin, etanool.

Glükokortikoididel ja epinefriinil on perifeersetes kudedes insuliinile vastupidine toime. Seega võib süsteemsete glükokortikoidide pikaajaline kasutamine põhjustada hüperglükeemiat kuni suhkruhaiguse (steroiddiabeet) tekkeni, mida võib täheldada umbes 14% -l patsientidest, kes võtsid süsteemseid kortikosteroide mitme nädala jooksul või paiksete kortikosteroidide pikaajalisel kasutamisel. Mõned ravimid pärsivad insuliini sekretsiooni otse (fenütoiin, klonidiin, diltiaseem) või kaaliumivarude vähendamise kaudu (diureetikumid). Kilpnäärmehormoonid kiirendavad insuliini metabolismi.

Beeta-blokaatorid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, glükokortikoidid, etanool, salitsülaadid mõjutavad insuliini toimet kõige olulisemalt ja sagedamini..

Etanool pärsib maksas glükoneogeneesi. Seda mõju täheldatakse kõigil inimestel. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et alkohoolsete jookide kuritarvitamine insuliinravi taustal võib põhjustada raske hüpoglükeemilise seisundi arengut. Toiduga võetud väikesed alkoholikogused tavaliselt probleeme ei põhjusta..

Beeta-blokaatorid võivad pärssida insuliini sekretsiooni, muuta süsivesikute metabolismi ja suurendada perifeerset insuliiniresistentsust, põhjustades hüperglükeemiat. Kuid need võivad pärssida ka katehoolamiinide toimet glükoneogeneesile ja glükogenolüüsile, mis on suhkruhaigusega patsientidel seotud raskete hüpoglükeemiliste reaktsioonide riskiga. Veelgi enam, mis tahes beetablokaator võib maskeerida vere glükoosisisalduse langusest põhjustatud adrenergilisi sümptomeid (sealhulgas värinad, südamepekslemine), häirides sellega patsiendi õigeaegset hüpoglükeemia tuvastamist. Selektiivne beeta1-adrenoblokaatorid (sealhulgas atsetbutolool, atenolool, beetaksolool, bisoprolool, metoprolool) avaldavad neid toimeid vähemal määral.

Suurtes annustes mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja salitsülaadid inhibeerivad prostaglandiini E (mis pärsib endogeense insuliini sekretsiooni) sünteesi ja suurendavad seega insuliini basaalset sekretsiooni, suurendavad pankrease β-rakkude tundlikkust glükoosile; hüpoglükeemiline toime samaaegsel kasutamisel võib vajada MSPVA-de või salitsülaatide ja / või insuliini annuse kohandamist, eriti pikaajalise jagamise korral.

Praegu toodetakse märkimisväärsel arvul insuliinipreparaate, sealhulgas saadud loomade kõhunäärmest ja sünteesitud geenitehnoloogia abil. Insuliiniteraapiaks valitud ravimid on geneetiliselt muundatud kõrgelt puhastatud iniminsuliinid, millel on minimaalne antigeensus (immunogeenne toime), samuti iniminsuliini analoogid.

Insuliinipreparaadid on saadaval klaaspudelites, mis on hermeetiliselt suletud alumiiniummurruga kummist korkidega, spetsiaalsetes nn insuliini süstlad või pensüstlid. Süstalde kasutamisel on preparaadid spetsiaalsetes kolbampullides (penfillas).

Arendatakse suukaudseks manustamiseks mõeldud insuliini intranasaalseid vorme. Insuliini ja pesuvahendi kombinatsiooni ning aerosooli vormis manustamisega nina limaskestale saavutatakse efektiivne plasmatase sama kiiresti kui intravenoosse booluse korral. Intranasaalseks ja suukaudseks kasutamiseks mõeldud insuliinipreparaadid on väljatöötamisel või kliinilises uuringus.