Insuliiniresistentsus ja selle korrigeerimise viisid II tüüpi diabeedi korral

Insuliiniresistentsus on rakkude ebapiisav bioloogiline vastus insuliini toimele, kui see on piisavalt kontsentreeritud veres. Insuliini bioloogilised toimed võib jagada nelja rühma: väga kiire (sekundites): membraani hüperpolarisatsioon

Insuliiniresistentsus on rakkude ebapiisav bioloogiline vastus insuliini toimele, kui see on piisavalt kontsentreeritud veres. Insuliini bioloogilised toimed võib jagada nelja rühma:

• väga kiire (sekundites): rakumembraanide hüperpolariseerumine, glükoosi ja ioonide membraanitranspordi muutus;
• kiire (minutid): ensüümide aktiveerimine või pärssimine, mis põhjustab anaboolsete protsesside (glükogenees, lipogenees ja valkude süntees) ülekaalu ja kataboolsete protsesside pärssimist;
• aeglane (minutitest tundideni): aminohapete suurenenud imendumine rakkude poolt, ensüümi sünteesi selektiivne induktsioon või mahasurumine;
• kõige aeglasem (tundidest päevadeni): mitogenees ja rakkude paljunemine (DNA süntees, geeni transkriptsioon).

Seega ei taandu insuliiniresistentsuse mõiste üksnes süsivesikute ainevahetust iseloomustavate parameetrite järele, vaid hõlmab ka muutust rasvade, valkude, endoteeli funktsiooni, geeniekspressiooni metabolismis jne..

On mitmeid haigusi ja füsioloogilisi seisundeid, millega kaasneb insuliiniresistentsus. Peamised neist on järgmised (M. I. Balabolkin, 2001):

• füsioloogiline insuliiniresistentsus (puberteet, rasedus, rasvarikas toit, öine uni);
• metaboolne (suhkurtõbi (DM) tüüp 2, rasvumine, 1. tüüpi diabeedi dekompensatsioon, raske alatoitumus, liigne alkoholitarbimine);
• endokriinne (türeotoksikoos, hüpotüreoidism, Cushingi sündroom, akromegaalia, feokromotsütoom);
• mitte-endokriinsed (essentsiaalne hüpertensioon, tsirroos, reumatoidartriit, trauma, põletused, sepsis, kirurgia).

Mõistet "insuliiniresistentsus" ei tohiks samastada "insuliiniresistentsuse sündroomi" või "metaboolse sündroomiga", mida on kirjeldanud G. Reaven (1988) ja mis hõlmab: halvenenud glükoositaluvust (või II tüüpi diabeeti), arteriaalset hüpertensiooni, hüperurikeemiat, hüperkoagulatsiooni, mikroalbuminuuriat ja mõned muud süsteemsed häired.

Insuliin viib oma bioloogilise toime raku tasandil läbi vastava retseptori. Insuliiniretseptor on valk, mis koosneb kahest α- ja kahest P-subühikust. Α-subühik asub rakumembraani välispinnal ja insuliin seob seda. Β-subühik on transmembraanne valk ja sellel on türosiinkinaasi aktiivsus, mis ei toimu insuliini puudumisel. Insuliini kinnitumine a-subühikute seondumiskeskmesse aktiveerib ensüümi ja see ensüüm ise toimib substraadina, st insuliini retseptori β-subühiku autofosforüülimine toimub mitmetel türosiinijääkidel. Β-subühiku fosforüülimine viib omakorda ensüümi substraadi spetsiifilisuse muutumiseni: see on nüüd võimeline fosforüülima teisi rakusiseseid valke - insuliini retseptori (SIR) substraate. SIR-1, SIR-2, aga ka mõned STAT perekonna valgud (signaali muundur ja transkriptsiooni aktivaator - signaali kandjad ja transkriptsiooni aktivaatorid) on teada. SIR-i fosforüülimine viib raku pleiotroopsele vastusele insuliini signaalile. Laboratooriumi liini hiirtel, millel puudub SIR-1 geen, ilmneb glükoosiga koormatud insuliiniresistentsus ja vähenenud tolerantsus. SIR-1 vahendatud insuliin aktiveerib fosfatidüülinositool-3-kinaasi (FI-3-kinaas). PHI-3 kinaasi aktiveerimine on signaalimisraja keskne lüli, mis stimuleerib glükoositransportööri GLUT-4 ümberpaigutamist tsütosoolist plasmamembraanile ja seega glükoosi transmembraanset ülekandmist lihas- ja rasvarakkudesse. PHI-3 kinaasi inhibiitorid pärsivad nii basaal- kui ka insuliinist stimuleeritud glükoosi omastamist; viimasel juhul on GLUT-4 membraani translokatsioon pärsitud (M. Reaven Gerald, 1999).

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on II tüüpi diabeedi patogeneesi aluseks perifeersete kudede (lihas-, rasva- ja maksakude) vastupidavus insuliinile. 2. tüüpi diabeedi korral insuliiniresistentsuse tõttu täheldatud ainevahetushäired on toodud tabelis 1.

Lihaskoe insuliiniresistentsus on kõige varasem ja võimalik, et geneetiliselt määratud defekt, mis on kaugelt ette II tüüpi diabeedi kliinilisest ilmingust. Tuumamagnetresonantsspektroskoopiat (NMR) kasutades tehtud uuringute tulemused näitasid (GI Shulman, DL Rothman, 1990), et glükogeeni sünteesil lihastes on põhiline roll insuliinist sõltuval glükoosivarustusel nii normaalse kui ka II tüüpi diabeedi korral, samal ajal kui glükogeeni süntees on sekundaarne glükoosi transpordi ja fosforüülimise puuduste suhtes.

Maksa insuliini kontsentratsiooni langust iseloomustab selle inhibeeriva toime puudumine glükoneogeneesi protsessides, glükogeeni sünteesi vähenemine ja glükogenolüüsiprotsesside aktiveerimine, mis viib lõpuks maksa glükoositootmise suurenemiseni (R. A. DeFronzo, 1990)..

Veel üks lüli, mis mängib olulist rolli hüperglükeemia kujunemises, on rasvkoe resistentsus insuliini toimele, nimelt resistentsus insuliini antilipolüütilise toime suhtes. Kontrollimatu lipiidide oksüdatsioon vabastab suure hulga vabu rasvhappeid (FFA). Nende taseme tõus põhjustab glükoosi transpordi- ja fosforüülimisprotsesside pärssimist ning selle tagajärjel glükoosi oksüdatsiooni ja lihaste glükogeeni sünteesi vähenemist (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Seega aitavad rasva metabolismi muutused, nimelt FFA metabolism, kahjustada kudede glükoositarbimist.

Liigne FFA aktiveerib glükoneogeneesi, mõjutab lipoproteiinide sünteesi maksas, põhjustades väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja triglütseriidide suurenenud moodustumist, millega kaasneb kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) vähenemine (R. H. Unger, 1995)..

Pikaajalisel FFA taseme tõusul on kõhunäärme β-rakkudele otsene kahjulik mõju, mida kirjeldatakse kui lipotoksilisuse mõju, mille tulemuseks on kõhunäärme saarekeste β-rakkude sekretoorse võime vähenemine.

Insuliiniresistentsuse seisund ja II tüüpi diabeedi kõrge risk haigestuda on isikutele, kellel on pigem vistseraalne kui rasvkoe perifeerne jaotus. Võib-olla on see tingitud vistseraalse rasvkoe biokeemilistest omadustest: see reageerib nõrgalt insuliini antilipolüütilisele toimele. Vistseraalses rasvkoes täheldati kasvaja nekroosifaktori sünteesi suurenemist, mis vähendab insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsust ja SIR-valkude fosforüülimist. Adipotsüütide hüpertroofia kõhupiirkonna rasvumise korral põhjustab muutusi insuliini retseptori molekuli konformatsioonis ja selle sidumise häirimist insuliiniga.

Kuni kõhunäärme β-rakud suudavad toota piisavalt insuliini, et neid defekte kompenseerida ja hüperinsulineemiat säilitada, hüperglükeemia puudub. Kui β-rakuvarud on ammendunud, tekib suhteline insuliinipuudus, mis väljendub veresuhkru taseme tõusus ja diabeedi manifestatsioonis. Uuringute tulemuste kohaselt (Levy et al., 1998), II tüüpi diabeediga patsientidel, kes on dieedil, toimub 5-7 aastat pärast haiguse algust β-rakkude funktsiooni oluline langus, kudede tundlikkus insuliini suhtes jääb aga praktiliselt samaks.. On märkimisväärseid kliinilisi tõendeid, et hüperinsulinemia on südame isheemiatõve sõltumatu riskifaktor nii II tüüpi diabeedita kui ka II tüüpi diabeediga patsientidel (S. Lebto et al., 2000)..

II tüüpi diabeedi ravi taktika peaks olema suunatud haiguse aluseks olevate patogeneetiliste protsesside normaliseerimisele, st vähendama insuliiniresistentsust ja parandama β-rakkude funktsiooni.

Praegu on olemas mittefarmakoloogilised ja farmakoloogilised meetodid insuliiniresistentsuse korrigeerimiseks. Mittefarmakoloogilised meetodid hõlmavad madala kalorsusega dieeti, mille eesmärk on vähendada kehakaalu, ja füüsilist aktiivsust - alust, millel põhineb kõigi II tüüpi diabeediga patsientide ravi insuliiniresistentsusega. Kaalulangus on saavutatav vähese kalorsusega dieedi järgimisega, mis sisaldab vähem kui 30% rasva, vähem kui 10% küllastunud rasva ja rohkem kui 15 g / kcal kiudaineid, ning regulaarselt treenides..

Patsientidele võib soovitada regulaarse mõõduka intensiivsusega aeroobset füüsilist koormust (kõndimine, ujumine, tasasuusatamine, jalgrattasõit), mis kestaks 30–45 minutit 3–5 korda nädalas, samuti mis tahes teostatavaid füüsiliste harjutuste komplekti (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Treening stimuleerib insuliinist sõltumatut glükoosivarustust, samal ajal kui treeningutest tingitud glükoositarbimise suurenemine ei sõltu insuliini toimest. Pealegi on treeningu ajal veres paradoksaalne langus. Lihase glükoositarbimine suureneb vaatamata insuliini taseme langusele, samal ajal kui füüsilise aktiivsusega kaasneb GLUT-4 liikumine teisest basseinist kui insuliini mõjul (N. S. Peirce, 1999).

Haiguse alguse ajal, enne kõhunäärme β-rakkude sekretoorse funktsiooni püsiva languse moodustumist, eriti ülekaalu või rasvumisega, on valitud ravimid insuliiniresistentsust vähendavad perifeersed koed. Sellesse ravimite rühma kuuluvad biguaniidid ja tiasolidiindioonid (glitasoonid).

Venemaal, nagu ka kõigis maailma riikides, kasutatakse biguaniidide grupist ainult metformiini (siofor, glükofaag, glüformiin).

Metformiini peamine toimemehhanism on suunatud maksa glükoositootmise kõrvaldamisele, samuti lihas- ja rasvkoe insuliiniresistentsuse vähendamisele. Ravimil on võime pärssida glükoneogeneesi, blokeerides selle protsessi ensüüme maksas. Insuliini juuresolekul suurendavad biguaniidid perifeersete lihaste glükoositarbimist, aktiveerides insuliiniretseptori türosiinkinaasi ning GLUT-4 ja GLUT-1 translokatsiooni lihasrakkudes. Biguaniidid suurendavad soolestiku glükoositarbimist (võimendavad anaeroobset glükolüüsi), mis väljendub soolestikust voolava vere glükoosisisalduse vähenemises. Metformiini pikaajalisel kasutamisel on positiivne mõju lipiidide metabolismile: see viib kolesterooli ja triglütseriidide taseme languseni veres. Metformiini toimemehhanism on hüperglükeemiline, mitte hüpoglükeemiline. Ravim ei vähenda veresuhkru taset alla normaalse taseme - seepärast puudub metformiiniga monoteraapia korral hüpoglükeemiline seisund. Mitmete autorite sõnul on metformiinil anorektiline toime. Metformiini saavatel patsientidel täheldatakse kehakaalu langust, peamiselt rasvkoe vähenemise tõttu. Samuti on tõestatud ravimi positiivne mõju vere fibrinolüütilistele omadustele, mis on tingitud plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 1 allasurumisest..

Suurbritannia prospektiivuuring (UKPDS) näitas, et metformiin vähendas diabeedist põhjustatud suremust diagnoosimise hetkest 42%, üldist suremust 36% ja diabeetiliste komplikatsioonide esinemissagedust 32% (Lancet, 1998). Saadud andmed näitavad, et metformiini võtmine parandab oluliselt ellujäämist ja vähendab II tüüpi diabeedi komplikatsioonide riski. Pealegi oli UKPDS-uuringus enamiku patsientide metformiini (glükofaag) keskmine päevane annus 2000 mg ja suurem. See annus 2000 mg päevas on optimaalne ööpäevane annus, mille korral saab paremini kontrollida veresuhkru taset.

Metformiini manustamise näidustuseks on II tüüpi diabeet ülekaalu või rasvumise taustal, mille korral süsivesikute metabolism on dieedi ja treeningu taustal halvasti kompenseeritud..

Metformiini algne päevane annus on 500 mg. Pärast 1 nädala möödumist ravi algusest suurendatakse ravimi annust kõrvaltoimete puudumisel. Ravimi maksimaalne ööpäevane annus on 3000 mg. Võtke ravimit 2-3 korda päevas söögi ajal, mis on äärmiselt oluline maksimaalse efektiivsuse saavutamiseks. Ravimi kestus on 8-12 tundi.

Metformiini kõrvaltoimete hulgas tuleks mainida kõhulahtisust, düspeptilisi häireid ja metalli maitset suus. Kõrvaltoimed kaovad tavaliselt ravimi annuse vähenemisega. Püsiv kõhulahtisus on vastunäidustus ravimi ärajätmiseks.

Glükoneogeneesi pärssides suurendavad biguaniidid laktaadi, püruvaadi, alaniini (ained, mis on glükoneogeneesi protsessis glükoosieelsed) sisaldust, mis äärmiselt harvadel juhtudel võib põhjustada laktatsidoosi arengut. Laktatsidoosi oht suureneb liiga suurte ravimiannuste kasutamisel neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, samuti kudede hüpoksiaga kaasnevate seisundite korral.

Metformiini määramise vastunäidustused on neerufunktsiooni kahjustus (vähenenud kreatiniini kliirens alla 50 ml / min või suurenenud kreatiniini sisaldus veres üle 1,5 mmol / l), alkoholi kuritarvitamine, rasedus, imetamine, samuti mis tahes laadi hüpoksilised seisundid: vereringepuudulikkus, hingamispuudulikkus, aneemia, ägedad infektsioonid, äge müokardiinfarkt, šokk, jodeeritud kontrastainete intravenoosne manustamine.

Värskeimad uuringud on näidanud, et piimhappe sisalduse surmav tõus veres on pikaajalise metformiinravi ajal vaid 0,084 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. Metformiini määramise vastunäidustuste järgimine välistab selle komplikatsiooni tekkimise riski.

Metformiini saab kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis sulfonüüluurea ravimitega II tüüpi diabeediga patsientidel. Biguaniidide ja sulfonüüluurea derivaatide kombinatsioon on ratsionaalne, kuna see mõjutab II tüüpi diabeedi mõlemat patogeneesi lüli: stimuleerib insuliini sekretsiooni ja parandab kudede tundlikkust insuliini suhtes. Praegu on välja töötatud ja aktiivselt kasutatud kombineeritud preparaate kindla annusega metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega:

• glibomet (glibenklamiid 2,5 mg + metformiin 400 mg);
• glükovaanid (glibenklamiid 2,5 mg + metformiin 500 mg; glibenklamiid 5 mg + metformiin 500 mg);
• metaglip (glipisiid + metformiin).

Kombineeritud ravimitel on mitmeid eeliseid. Kombineeritud ravimite väiksemate terapeutiliste annuste tõttu on nende taluvus parem ja samuti täheldatakse vähem kõrvaltoimeid kui monoteraapia korral või kombineeritud ravimite eraldi väljakirjutamisel. Kombineeritud ravimite võtmisel on suurem vastavus, kuna tablettide võtmise arv ja sagedus on vähenenud. Kombineeritud ravimite kasutamine võimaldab välja kirjutada kolmekomponendilise ravi. Kombineeritud ravimit moodustavate ravimite erinevate annuste olemasolu (nagu ka glükovaaniravimi puhul) võimaldab paindlikumalt valida kombineeritud ravimite optimaalset, soovitud suhet. Rangelt fikseeritud annus ravimeid põhjustab samal ajal siiski mitmeid raskusi, kui on vaja muuta ainult ühe kombineeritud ravimi annust.

Samuti võib II tüüpi diabeediga patsientidel metformiini kasutada koos insuliiniga ka tugeva insuliiniresistentsuse korral, mis võib parandada süsivesikute metabolismi kompenseerimist.

Glitasoonid (sensibilisaatorid, s.o ravimid, mis suurendavad insuliinitundlikkust) esindavad uut ravimite rühma, mis on osutunud tõhusaks II tüüpi diabeedi ravis (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Selle rühma ravimid (pioglitasoon, rosiglitasoon) on tuuma y-retseptorite sünteetilised ligandid, mida aktiveerib peroksisoomi proliferaator - PPARγ (peroksisoomi proliferaatori aktiveeritud retseptor). Tuumaretseptor PPARy kuulub tuumahormonaalsete retseptorite perekonda, mis mängib transkriptsioonifaktorite rolli. PPARy-retseptor ekspresseerub peamiselt rasvarakkudes ja monotsüütides, vähem skeletilihastes, maksas ja neerudes. On teada mitmeid PPAR isovorme: PPARa, PPARy (alatüübid 1, 2) ja PPARβ / PPARδ.

PPARy aktiveerimine muudab selliste geenide ekspressiooni, mis osalevad metaboolsetes protsessides nagu adipogenees, insuliini signaali ülekandmine, glükoosi transport (Y. Miyazaki et al., 2001), mis viib koerakkude resistentsuse vähenemisele sihtrakkudes. Rasvkoes põhjustab glitasoonide toime lipolüüsiprotsesside pärssimist, triglütseriidide kuhjumist, mille tulemuseks on FFA taseme langus veres. Plasma FFA taseme langus suurendab omakorda lihaste glükoosivarustust ja vähendab glükoneogeneesi. Kuna FFA-del on β-rakkudele lipotoksiline toime, parandab nende vähenemine viimaste funktsiooni.

Glitasoonid on võimelised suurendama glükoositransportööri GLUT4 ekspressiooni ja translokatsiooni adipotsüüdi pinnal vastusena insuliini toimele, mis suurendab glükoosi kasutamist rasvkoes. Glitasoonid mõjutavad preadipotsüütide diferentseerumist, mis põhjustab väiksemate, kuid insuliinirakkude mõju suhtes tundlikumate osakaalu suurenemist. In vivo ja in vitro vähendavad glitasoonid leptiini ekspressiooni, mõjutades seega kaudselt rasvkoe massi (B. M. Spiegelman, 1998) ja aitavad samuti kaasa pruuni rasvkoe diferentseerumisele..

Glitasoonid parandavad lihaste glükoositarbimist. Nagu teada, on II tüüpi diabeediga patsientidel lihaste insuliiniretseptori PI-3 kinaasi insuliinistimuleeritud aktiivsuse rikkumine. Võrdlevas uuringus näidati, et troglitasoonravi taustal suurenes PH-3 kinaasi insuliinist stimuleeritud aktiivsus peaaegu kolm korda. Metformiinravi taustal ei täheldatud muutusi selle ensüümi aktiivsuses (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

Laboritulemused näitavad, et glitasoonidel (rosiglitasoon) on β-rakkudele kaitsev toime, mis takistab β-rakkude surma, soodustades nende vohamist (P. Beales et al., 2000).

Glitasoonide toime, mille eesmärk on ületada insuliiniresistentsus ja parandada β-rakkude funktsiooni, viib mitte ainult rahuldava glükeemilise kontrolli säilitamiseni, vaid takistab ka haiguse progresseerumist, β-rakkude funktsiooni edasist langust ja makrovaskulaarsete komplikatsioonide progresseerumist. Mõjutades praktiliselt kõiki metaboolse sündroomi komponente, vähendavad glitasoonid potentsiaalselt südame-veresoonkonna haiguste tekke riski..

PPARy-retseptorid esinevad kõigis veresoonte seina rakkudes ja osalevad ateroskleroosi tekkes: endoteelirakkudes, veresoonte silelihasrakkudes (VSM), monotsüütides ja makrofaagides. PPARy ligandid pärsivad igat tüüpi rakkude diferentseerumist, proliferatsiooni ja migratsiooni. PPARy ligandid pärsivad VSM-rakkude kasvu ja migratsiooni, peatades rakutsükli faasis G1. Samuti inhibeerivad nad VSM-rakkude liikumiseks vajalikke kahte protsessi: kemo-atraktandi poolt indutseeritud migratsioon ja maatriksi metalloproteinaasi tootmine. Lisaks monotsüütide kemotaksise valgu (MCP) -1 poolt indutseeritud monotsüütide migratsiooni pärssimisele pärsivad PPARy ligandid adhesioonimolekulide ekspressiooni endoteelirakkudes, mis põhjustab monotsüütide adhesiooni vähenemist endoteelirakkudel ja makrofaagide põletikulise toime vähenemist (A. Greenberg jt, 2001)..

Praegu on registreeritud ja heaks kiidetud kaks tiasolidiindioonide rühma kuuluvat ravimit: pioglitasoon (aktos) ja rosiglitasoon (avandium).

Glitasoonide monoteraapiana kasutamise näidustus on esimene tuvastatud II tüüpi diabeet, millel on insuliiniresistentsuse tunnused ebaefektiivse dieedi ja treeningrežiimi korral. Glitasoonid on näidustatud kombineeritud ravina, kui puudub piisav glükeemiline kontroll metformiini või sulfonüüluurea derivaatide võtmisel. Glükeemilise kontrolli parandamiseks võib kasutada ka kolmekordset kombinatsiooni (glitasoonid, metformiin ja sulfonüüluuread).

Tiasolidiindioonide soovitatavad annused on toodud tabelis 2. Ravimeid võib võtta nii koos toiduga kui ka söögikordade vahel 1 või 2 korda päevas. Glükoositase väheneb järk-järgult, maksimaalne toime ilmneb 6-8 nädala pärast. Ravimid on efektiivsed ja hästi talutavad ka II tüüpi diabeediga eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel.

Tiasolidiindioonide kasutamise vastunäidustused on: I tüüpi diabeet, rasedus ja imetamine, ketoatsidoos, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine enam kui 2,5 korda, südamepuudulikkus III-IV klass.

Ei pioglitasoon ega rosiglitasoon omavad hepatotoksilisust.

Glitasooni rühma kuuluvate ravimite väljakirjutamisel on siiski enne ravi vaja jälgida maksafunktsiooni. Glasasoonide määramiseks on vastunäidustus alaniinaminotransferaasi (ALAT) või aspartaataminotransferaasi (ASAT) taseme tõus enam kui 2,5 korda. ALAT, ASAT ensüümide regulaarne jälgimine ravi ajal ei ole näidustatud, kuid seda võib teha vastavalt arsti soovitustele individuaalsete näidustuste kohta. ALAT aktiivsuse suurenemine ravi ajal enam kui 3 korda nõuab ravimi edasise manustamise lõpetamist.

Glitasoonide tarbimisega kaasnes mõõdukas kehakaalu tõus, kuid paranes glükeemiline kontroll ja paranes kudede glükoositarbimine. Rosiglitasooni võtmisel tuleb märkida, et esimese aasta jooksul suureneb kehakaal 1-4 kg. Rosiglitasooni võtmisel koos metformiiniga oli kehakaalu tõus tavaliselt väiksem. Oluline on märkida, et kehakaalu suurenemine toimub nahaaluse rasva suurenemise tõttu, samal ajal kui kõhurasva mass väheneb.

Vähesel osal patsientidest võib glitasooni tarbimisega kaasneda aneemia ja ödeemi teke..

Uue põlvkonna glitasoonide esindaja on rosiglitasoon (avandium). Erinevalt pioglitasoonist on rosiglitasoon PPARy-retseptorite suhtes selektiivsem, sellel on võrreldamatult suurem seondumisafiinsus PPARy-retseptorite suhtes (40–100 korda suurem kui pioglitasoonil) ravimi madalama kontsentratsiooni korral veres. Ka nende kahe ravimi metaboolsed mehhanismid on erinevad. Rosiglitasooni metaboliseerivad tsütokroom P450, peamiselt CYP3C8, isoensüümsüsteemid, vähemal määral - CYP2C9, pioglitasooni, aga CYP3A. Rosiglitasooni terapeutilise kontsentratsiooni korral veres ei inhibeerita teisi tsütokroom P450 isoensüüme, sealhulgas CYP3A4. See tähendab, et rosiglitasooni koostoime tõenäosus teiste ravimitega on väike. Erinevalt pioglitasoonist ei mõjuta rosiglitasoon digoksiini, nifedipiini, ranitidiini, etinüülöstradiooli, noretindrooni formokokineetikat..

Glitasoonide hüpoglükeemiline toime ilmneb ainult insuliini juuresolekul. Glitasoonide monoteraapiana võtmisel on oluline mitte ainult basaalglükeemia, vaid ka söögijärgne langus, samas - mis on kahtlemata oluline - postprandiaalse hüperinsulinemia suurenemine ei toimunud (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). On huvitavaid andmeid, mis näitavad rosiglitasooniga saavutatud stabiilsemat hüpoglükeemilist kontrolli võrreldes glibenklamiidi monoteraapiaga. Näidati, et rosiglitasooniga monoteraapiana püsis HBA1c tase 30 kuud muutumatuna, muutmata ravi (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Uuringud on näidanud, et rosiglitasoon parandab β-rakkude funktsiooni ja võib seega aeglustada haiguse progresseerumist. Rosiglitasoon mõjutab soodsalt endoteeli funktsiooni ja sellel on võime takistada restenoosi teket pärast veresoonte kirurgiat (T. Yoshimoto jt, 1999).

Tänapäeval on laekunud palju andmeid, mis näitavad, et glitasoonide kasutamine ei kompenseeri mitte ainult suhkruhaigete süsivesikute ainevahetust, vaid loob ka tingimused makro- ja mikroangiopaatiate tekkeks vajalike mehhanismide blokeerimiseks, mis tähendab, et selle ravimi kliiniliseks kasutamiseks näidustused laienevad..

Tõhus ja sobiv glitasoonide ja metformiini kombinatsioon. Mõlemal ravimil on hüpoglükeemiline ja hüpolipideemiline toime, kuid rosiglitasooni ja metformiini toimemehhanism on erinev (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitasoonid suurendavad peamiselt insuliinsõltuvat glükoosivarustust skeletilihastes. Metformiini toime on suunatud glükoosi sünteesi pärssimisele maksas. Nagu uuringutes näidatud, võivad glitasoonid ja mitte metformiin suurendada PHI-3 kinaasi, mis on üks peamisi insuliini signaali edastamise ensüüme, aktiivsust enam kui 3 korda. Lisaks põhjustab glitasoonide lisamine metformiinravile β-rakkude funktsiooni märkimisväärset paranemist võrreldes metformiinraviga.

GlaxoSmithKline töötas välja uue kombinatsioonravimi - avandamet. Sellel ravimil on kaks erineva fikseeritud annusega rosiglitasooni ja metformiini vormi: rosiglitasoon 2 mg ja 500 mg metformiini ja rosiglitasoon 1 mg kombinatsioonis 500 mg metformiiniga. Soovitatav raviskeem on 1-2 tabletti 2 korda päevas. Ravimil pole mitte ainult silmatorkavam suhkrut alandav toime, võrreldes iga komponendi toimega eraldi, vaid see vähendab ka nahaaluse rasva kogust. 2002. aastal registreeriti eelrelv USA-s, 2003. aastal Euroopa riikides. Selle ravimi ilmnemine Venemaal on oodata lähitulevikus..

Glitasoonide ja sulfonüüluurea derivaatide kombinatsioon võimaldab mõjutada II tüüpi diabeedi patogeneesis kahte peamist lüli: suurendada insuliini sekretsiooni (sulfonüüluurea derivaadid) ja suurendada kudede tundlikkust insuliini (glitasooni) suhtes. Lähitulevikus ilmub ettevõtte GlaxoSmithKline kombinatsioonravim - avandaril (rosiglitasoon ja glimepiriid).

Glitasoonide ja insuliini kombinatsioon on praegu heaks kiidetud ja soovitatav kasutamiseks paljudes riikides, sealhulgas Venemaal (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Samal ajal osutavad mitmete uuringute tulemused kroonilise südamepuudulikkuse ilmingute suurenemisele II tüüpi diabeediga patsientidel, kes said ravi ajal rosiglitasooni lisamisega insuliini, mis nõudis sagedamini arsti külastamist ja ravi korrigeerimist. Kõige sagedamini täheldatud alajäsemete turset. Seetõttu on rosiglitasooni lisamisel insuliinravi vaja kroonilise südamepuudulikkusega patsientide kardiovaskulaarsüsteemi seisundi hoolikam jälgimine. Glitasoonid on vastunäidustatud III ja IV astme kroonilise südamepuudulikkusega patsientidele.

Toetudes peaaegu kõigile metaboolse sündroomi komponentidele, aitavad glitasoonid vähendada südame-veresoonkonna haiguste arengu ja progresseerumise riski.

Uue rühma - glitazara - ravimite edukas väljatöötamine. Erinevalt glitasoonidest on need ühendid kahekordsed agonistid, st stimuleerivad nad mitte ainult PPARy, vaid ka PPARa retseptoreid. Ravimid mõjutavad aktiivselt süsivesikute ja rasvade ainevahetuse taastamist II tüüpi diabeediga patsientidel, avaldavad kasulikku mõju veresoonte komplikatsioonide ennetamisele ja kulgemisele. Tezaglitasaari ja muraglitasaari kasutamise kliinilised uuringud on näidanud nende head efektiivsust.

Meditsiiniteaduste kandidaat I. V. Kononenko
O. M. Smirnova, arstiteaduste doktor, professor
ENTS RAMS, Moskva

Insuliiniresistentsus

Insuliiniresistentsus on metaboolne vastus endogeensele või eksogeensele insuliinile. Sel juhul võib immuunsus avalduda insuliini ühe või mitme toime osas.

Insuliin on peptiidhormoon, mida toodetakse Langerhansi pankrease saarekeste beetarakkudes. Sellel on mitmepoolne mõju metaboolsetele protsessidele peaaegu kõigis keha kudedes. Insuliini põhifunktsioon on glükoosi kasutamine rakkude poolt - hormoon aktiveerib võtmeglükolüüsi ensüüme, suurendab glükoosi läbilaskvust rakumembraanidele, stimuleerib glükoosist glükogeeni moodustumist lihastes ja maksas ning soodustab ka valkude ja rasvade sünteesi. Insuliini vabanemist stimuleeriv mehhanism on suurendada veresuhkru kontsentratsiooni. Lisaks stimuleerib insuliini moodustumist ja sekretsiooni toidu (mitte ainult süsivesikute) tarbimine. Hormooni elimineerimine vereringest toimub peamiselt maksa ja neerude kaudu. 2. tüüpi diabeedi väljakujundamisel on võtmetähtsusega insuliini koega toimimise rikkumine (suhteline insuliini puudus).

II tüüpi suhkurtõvega patsientidele määratakse hüpoglükeemilised ravimid, mis soodustavad perifeersete kudede glükoositarbimist ja suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes.

Tööstusriikides on insuliiniresistentsus 10–20% elanikkonnast. Viimastel aastatel on kasvanud noorukite ja noorte seas insuliiniresistentsete patsientide arv.

Insuliiniresistentsus võib areneda iseseisvalt või olla haiguse tagajärg. Uuringute kohaselt registreeritakse insuliiniresistentsust 10–25% -l metaboolsete häirete ja rasvumisega inimestest, 60% -l arteriaalse hüpertensiooniga (vererõhk 160/95 mm Hg, art. Ja üle selle) patsientidest, 60% -l hüperurikeemia juhtudest, 85% -l hüperlipideemiaga inimestest, 84% -l II tüüpi suhkurtõvega patsientidest ja 65% -l halvenenud glükoositaluvusega patsientidest.

Põhjused ja riskifaktorid

Insuliiniresistentsuse tekkemehhanism pole täielikult teada. Selle peamiseks põhjuseks peetakse rikkumisi postretseptori tasandil. Pole täpselt kindlaks tehtud, millised geneetilised häired on patoloogilise protsessi arengu aluseks, hoolimata asjaolust, et insuliiniresistentsuse tekkeks on selge geneetiline eelsoodumus.

Insuliini immuunsuse ilmnemine võib olla põhjustatud selle võime rikkumisest, mis supresseerib maksas glükoosi tootmist ja / või stimuleerib glükoosi omastamist perifeersetes kudedes. Kuna lihased tarbivad olulist osa glükoosist, võib arvata, et insuliiniresistentsuse tekke põhjustajaks võib olla glükoositarbimine, mida stimuleerib insuliin.

Teist tüüpi suhkurtõve insuliiniresistentsuse arendamisel ühendatakse kaasasündinud ja omandatud tegurid. II tüüpi suhkurtõvega monosügootsete kaksikute puhul on insuliiniresistentsus tugevam võrreldes kaksikutega, kes ei põe suhkruhaigust. Insuliiniresistentsuse omandatud komponent avaldub haiguse manifestatsioonis.

Insuliiniresistentsusega lipiidide metabolismi regulatsiooni rikkumised põhjustavad rasvmaksa (nii kerge kui ka raske) arengut, millele järgneb tsirroosi või maksavähi oht.

Sekundaarse insuliiniresistentsuse esinemise põhjusteks II tüüpi suhkurtõve korral on pikaajaline hüperglükeemia, mis viib insuliini bioloogilise toime (glükoosist põhjustatud insuliiniresistentsus) vähenemiseni.

Esimese tüüpi suhkurtõve korral tekib sekundaarne insuliiniresistentsus suhkruhaiguse halva kontrolli all hoidmise ajal, parandades samal ajal süsivesikute metabolismi kompenseerimist, suureneb insuliinitundlikkus märkimisväärselt. I tüüpi suhkurtõvega patsientidel on insuliiniresistentsus pöörduv ja korreleerub glükosüülitud hemoglobiini.

Insuliiniresistentsuse tekke riskifaktoriteks on:

• geneetiline eelsoodumus;
• liigne kehakaal (ideaalse kehakaalu ületamisel 35–40% väheneb kudede tundlikkus insuliini suhtes umbes 40%);
• arteriaalne hüpertensioon;
• nakkushaigused;
• ainevahetushäired;
• raseduse periood;
• vigastused ja kirurgilised sekkumised;
• kehalise aktiivsuse puudumine;
• halbade harjumuste olemasolu;
• mitmete ravimite võtmine;
• kehv toitumine (peamiselt rafineeritud süsivesikute kasutamine);
• ebapiisav öö uni;
• sagedased stressirohked olukorrad;
• eakas vanus;
• kuulumine teatud etnilistesse rühmadesse (hispaanlased, afroameeriklased, põliselanikud).

Haiguse vormid

Insuliiniresistentsus võib olla primaarne ja sekundaarne.

Insuliiniresistentsuse ravimravi ilma ülekaalu korrigeerimiseta on ebaefektiivne.

Päritolu järgi jaguneb see järgmisteks vormideks:

• füsioloogiline - võib ilmneda puberteedieas, raseduse ajal, öise une ajal, toidust eralduva liigse rasva sisaldusega;
• metaboolne - täheldatud II tüüpi suhkurtõve korral, I tüüpi diabeedi dekompensatsiooni, diabeetilise ketoatsidoosi, rasvumise, hüperurikeemia, alatoitluse, alkoholi kuritarvitamise korral;
• endokriinne - täheldatud hüpotüreoidismi, türeotoksikoosi, feokromotsütoomi, Itsenko-Cushingi sündroomi, akromegaalia korral;
• mitte-endokriinsed - esinevad koos maksatsirroosiga, kroonilise neerupuudulikkuse, reumatoidartriidi, südamepuudulikkuse, onkoloogilise kahheksia, müotoonilise düstroofia, trauma, operatsiooni, põletuste, sepsisega.

Insuliiniresistentsuse sümptomid

Insuliiniresistentsuse spetsiifilisi märke ei ole..

Sageli on kõrge vererõhk - tehakse kindlaks, et mida kõrgem on vererõhk, seda suurem on insuliiniresistentsuse aste. Samuti on insuliiniresistentsusega patsientidel isu sageli suurenenud, esineb rasvtõbe tüüpi kõhupiirkond, gaasi moodustumine võib suureneda..

Muudeks insuliiniresistentsuse tunnusteks on keskendumisraskused, teadvuse hägustumine, vähenenud elujõud, väsimus, päevane unisus (eriti pärast söömist), depressioon.

Diagnostika

Insuliiniresistentsuse diagnoosimiseks kogutakse kaebusi ja haiguslugu (sealhulgas perekonna ajalugu), objektiivne uuring, insuliiniresistentsuse laboratoorne analüüs.

Anamneesi kogumisel pööratakse tähelepanu suhkurtõve, hüpertensiooni, südame-veresoonkonna haiguste esinemisele lähisugulastel ja sünnitajatel rasedusdiabeedile raseduse ajal.

Ravis mängib olulist rolli elustiili, eeskätt toitumise ja kehalise aktiivsuse korrigeerimine..

Insuliiniresistentsuse kahtlusega laboratoorsed diagnoosid hõlmavad vere ja uriini üldanalüüsi, biokeemilist vereanalüüsi, samuti insuliini ja C-peptiidi taseme määramist veres.

Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetud insuliiniresistentsuse diagnostilistele kriteeriumidele on võimalik eeldada selle olemasolu patsiendil järgmiste kriteeriumide kohaselt:

• kõhupiirkonna rasvumine;
• kõrgenenud vere triglütseriidide sisaldus (üle 1,7 mmol / l);
• kõrge tihedusega lipoproteiinide vähenenud tase (alla 1,0 mmol / l meestel ja 1,28 mmol / l naistel);
• halvenenud glükoositaluvus või suurenenud tühja kõhu glükoosikontsentratsioon veres (tühja kõhu glükoosisisaldus on suurem kui 6,7 mmol / l, glükoositase kaks tundi pärast suukaudset glükoositaluvuse testi on 7,8–11,1 mmol / l);
• albumiini eritumine uriiniga (mikroalbuminuuria üle 20 mg / min).

Insuliiniresistentsuse ja sellega seotud kardiovaskulaarsete komplikatsioonide riskide kindlaksmääramiseks määratakse kehamassiindeks:

• vähem kui 18,5 kg / m 2 - kehakaalu puudumine, madal risk;
• 18,5–24,9 kg / m 2 - normaalne kehakaal, normaalne risk;
• 25,0–29,9 kg / m 2 - ülekaal, suurenenud risk;
• 30,0–34,9 kg / m 2 - 1. astme rasvumine, kõrge risk;
• 35,0–39,9 kg / m 2 - rasvumine 2 kraadi, väga kõrge risk;
• 40 kg / m 2 - rasvumine 3 kraadi, äärmiselt kõrge risk.

Insuliiniresistentsuse ravi

Insuliiniresistentsuse ravim on suu kaudu manustatavate hüpoglükeemiliste ravimite võtmine. II tüüpi suhkurtõvega patsientidele on välja kirjutatud hüpoglükeemilised ravimid, mis soodustavad perifeersete kudede glükoositarbimist ja suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes, mis viib sellistel patsientidel süsivesikute metabolismi kompenseerimiseni. Maksafunktsiooni kahjustuse vältimiseks ravimiravi ajal on soovitatav jälgida maksa transaminaaside kontsentratsiooni patsientide vereseerumis vähemalt kord kolme kuu jooksul..

Tööstusriikides on insuliiniresistentsus 10–20% elanikkonnast.

Hüpertensiooni korral on ette nähtud antihüpertensiivne ravi. Kui veres on kõrge kolesteroolisisaldus, on näidustatud lipiidide sisaldust vähendavad ravimid.

Tuleb meeles pidada, et insuliiniresistentsuse ravimteraapia ilma liigse kehakaalu korrigeerimiseta on ebaefektiivne. Ravis mängib olulist rolli elustiili, eeskätt toitumise ja kehalise aktiivsuse korrigeerimine. Lisaks on vaja kehtestada päevakord, et tagada täielik öö puhkus.

Füsioteraapia harjutuste kuur võimaldab teil lihaseid toonitada, samuti suurendada lihasmassi ja seeläbi vähendada glükoosi kontsentratsiooni veres ilma täiendava insuliini tootmata. Insuliiniresistentsusega patsientidel soovitatakse treenida vähemalt 30 minutit päevas..

Olulise keharasvaga rasvkoe koguse vähendamine võib toimuda kirurgiliselt. Kirurgiline rasvaimu võib olla laser, veejoa, raadiosageduse, ultraheli abil, see viiakse läbi üldnarkoosis ja võimaldab ühe protseduuri käigus vabaneda 5-6 liitrist rasva. Mittekirurgiline rasvaimu on vähem traumeeriv, seda saab teha kohaliku tuimastuse all ja selle taastumisperiood on lühem. Mittekirurgilise rasvaimu peamised tüübid on krüolipolüüs, ultraheli kavitatsioon, samuti süstitav rasvaimu.

Haigestunud rasvumise korral võib kaaluda bariaatrilist operatsiooni..

Dieet insuliiniresistentsuse jaoks

Insuliiniresistentsuse ravi efektiivsuse eeltingimus on dieet. Dieet peaks olema valgu-taimne, süsivesikuid peaksid esindama madala glükeemilise indeksiga tooted.

Insuliiniresistentsus registreeritakse 10–25% -l metaboolsete häirete ja rasvumisega inimestest.

Soovitatavad on madala tärklisesisaldusega köögiviljad ja kiudainerikkad toidud, tailiha, mereannid ja kala, piimatooted ja hapupiimatooted, tatar toidud ning oomega-3 rasvhapete, kaaliumi, kaltsiumi ja magneesiumi rikkad toidud..

Piira köögivilju, milles on palju tärklist (kartul, mais, kõrvits), välja arvatud valge leib ja kondiitritooted, riis, pasta, täislehmapiim, või, suhkur ja küpsetised, magustatud puuviljamahlad, alkohol ning praetud ja rasvased toidud.

Insuliiniresistentsusega patsientidele soovitatakse Vahemere dieeti, kus oliiviõli on peamine toidulipiidide allikas. Dieeti võivad lisada tärklisevabad puu- ja köögiviljad, kuiv punane vein (kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate ja muude vastunäidustuste puudumisel), piimatooted (looduslik jogurt, fetajuust, feta). Kuivatatud puuvilju, pähkleid, seemneid, oliive võib tarbida mitte rohkem kui üks kord päevas. Piirake punase liha, linnuliha, loomse rasva, munade, soola kasutamist.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Insuliiniresistentsus võib fibrinolüüsi rikkumisega põhjustada ateroskleroosi. Lisaks võib selle taustal välja areneda II tüüpi suhkurtõbi, südame-veresoonkonna haigused, nahapatoloogiad (must akantoos, akrokordon), polütsüstiliste munasarjade sündroom, hüperandrogenism, kasvuhäired (näojoonte suurenemine, kiirenenud kasv). Insuliiniresistentsusega lipiidide metabolismi regulatsiooni rikkumised põhjustavad rasvmaksa (nii kerge kui ka raske) arengut, millele järgneb tsirroosi või maksavähi oht.

Täheldatakse selget geneetilist eelsoodumust insuliiniresistentsuse tekkeks..

Prognoos

Õigeaegse diagnoosimise ja õige ravi korral on prognoos soodne.

Ärahoidmine

Insuliiniresistentsuse arengu ennetamiseks on soovitatav:

• ülekaalu korrigeerimine;
• Tasakaalustatud toitumine;
• ratsionaalne töö- ja puhkeviis;
• piisav füüsiline aktiivsus;
• stressirohkete olukordade vältimine;
• halbade harjumuste tagasilükkamine;
• haiguste, mis võivad põhjustada insuliiniresistentsuse arengut, õigeaegne ravi;
• õigeaegne meditsiinilise abi taotlemine ja insuliiniresistentsuse analüüs süsivesikute metabolismi kahtlustamise korral;
• narkootikumide kontrollimatu kasutamise vältimine.

Insuliiniresistentsuse indeksi vereanalüüs: norm ja patoloogia

Head päeva! Koos üldise meditsiini arenguga ilmuvad uued mõisted ja kontseptsioonid..
Täna räägin insuliiniresistentsuse sündroomist või rakkude ja kudede resistentsusest insuliini toimele, homa ir indeksi arvutamisest, millised on põhjused, sümptomid ja ravi.
Seda terminit kasutatakse mitte ainult endokrinoloogias, vaid ka muudel seotud erialadel, näiteks günekoloogias ja kardioloogias.

Mis on insuliiniresistentsus (IR)

Sõna insuliiniresistentsus (IR) koosneb kahest sõnast - insuliin ja resistentsus, st insuliini tundlikkus. Paljude inimeste jaoks pole selge mitte ainult sõna “insuliiniresistentsus”, vaid ka see, mida see termin tähendab, mis on selle oht ja mida tuleb selle vältimiseks teha. Seetõttu otsustasin läbi viia väikese haridusprogrammi ja rääkida teile sõna otseses mõttes sõrmedel sellest seisundist.

Oma artiklis “Täiskasvanute diabeedi põhjused” rääkisin diabeedi põhjustest ja nende hulgas oli ka insuliiniresistentsus. Soovitan teil seda lugeda, väga rahvapäraselt kirjeldatud.

Nagu arvata oskasite, avaldab insuliin oma mõju peaaegu kõigile keha kudedele, kuna glükoos kui energiakütus on vajalik igas keha rakus. Muidugi on mõned kuded, mis metaboliseerivad glükoosi ilma inuliinita, näiteks ajurakud ja silma lääts. Kuid põhimõtteliselt vajavad kõik elundid glükoosi imendumiseks insuliini..

Mõiste insuliiniresistentsus tähendab insuliini võimetust kasutada veresuhkrut, st selle suhkrut alandav toime väheneb. Kuid insuliinil on ka muid funktsioone, mis pole seotud glükoosi metabolismiga, vaid reguleerivad muid metaboolseid reaktsioone. Nende funktsioonide hulka kuuluvad:

• rasvade ja valkude metabolism
• kudede kasvu ja diferentseerumisprotsesside reguleerimine
• osalemine DNA sünteesis ja geenide transkriptsioonis

Sellepärast ei taandu IR kaasaegne kontseptsioon süsivesikute metabolismi iseloomustavatele parameetritele, vaid hõlmab ka muutusi valkude, rasvade ainevahetuses, endoteelirakkude töös, geeniekspressioonis jne..

Mis on insuliiniresistentsuse sündroom?

Koos mõistega "insuliiniresistentsus" on olemas ka mõiste "insuliiniresistentsuse sündroom". Teine nimi on metaboolne sündroom. See ühendab igat tüüpi metabolismi, rasvumise, diabeedi, hüpertensiooni, suurenenud hüübivuse, ateroskleroosi ja südamehaiguste kõrge riski).
Ja selle sündroomi kujunemisel ja progresseerumisel on võtmeroll insuliiniresistentsusel. Metaboolsest sündroomist ei hakka ma pikemalt rääkima, kuna valmistan ette selleteemalist artiklit. Seetõttu soovitan teil uudised tellida, et mitte mööda vaadata.

Kudede insuliiniresistentsuse põhjused

Insuliinitundlikkus pole alati patoloogia. Näiteks raseduse ajal, öösel, puberteedieas, tuvastatakse lastel füsioloogiline insuliiniresistentsus. Menstruaaltsükli teises faasis naistel on füsioloogiline insuliiniresistentsus.

Patoloogiline metaboolne seisund leitakse kõige sagedamini järgmistes olukordades:

• II tüüpi diabeet.
• 1. tüüpi diabeedi dekompensatsioon.
• Diabeetiline ketoatsidoos.
• Kõhutüüp rasvumine.
• Raske alatoitumus.
• Alkoholism.
• Ajutine insuliiniresistentsus pärast hüpoglükeemiat.

Insuliiniresistentsus võib areneda ka diabeedita inimestel. Samuti on üllatav, et insuliinitundlikkus võib ilmneda rasvumata inimesel, see ilmneb 25% juhtudest. Põhimõtteliselt on muidugi rasvumine insuliiniresistentsuse pidev kaaslane..

Lisaks diabeedile kaasneb selle seisundiga endokriinsed haigused, näiteks:

1. Türotoksikoos.
2. Hüpotüreoidism.
3. Itsenko-Cushingi sündroom.
4. Akromegaalia.
5. Feokromotsütoom.
6. PCOS (polütsüstiliste munasarjade sündroom) ja viljatus.

• Diabeediga - 83,9% juhtudest.
• Halvenenud glükoositaluvusega - 65,9% juhtudest.
• Hüpertensiooniga - 58% juhtudest.
• Kolesterooli taseme tõusuga - 53,5% juhtudest.
• Triglütseriidide arvu suurenemisega 84,2% juhtudest.
• Suure tihedusega lipoproteiinide (HDL) taseme langusega - 88,1% juhtudest.
• Kusihappe taseme tõusuga - 62,8% juhtudest.

Reeglina jääb insuliiniresistentsus tundmatuks, kuni kehas toimuvad metaboolsed muutused. Miks on insuliini mõju kehale häiritud? Seda protsessi alles uuritakse. Nüüd on see teada. Tundmatuse tekkimisel on mitu mehhanismi, mis toimivad rakkudele insuliini erineval tasemel.

1. Ebanormaalse insuliini esinemise korral, st pankreas eraldab ise juba puuduliku insuliini, mis ei suuda normaalset toimet avaldada.
2. Kui kudedes on insuliini retseptorite arv kõrvalekalle või vähenemine.
3. Kui rakus endas on teatud häireid pärast insuliini ja retseptori kombinatsiooni (retseptori häired).

Insuliini ja retseptorite anomaaliad on üsna haruldased, autorite sõnul põhjustavad insuliiniresistentsus peamiselt insuliini signaali edastamise retseptori häireid. Tõenäoliselt mõtlete, mis seda programmi mõjutab, millised tegurid seda mõjutavad..

Allpool loetlen kõige olulisemad tegurid, mis võivad põhjustada retseptorijärgseid häireid:

• Vanus.
• Suitsetamine.
• Madal füüsiline aktiivsus.
• Süsivesikute tarbimine.
• Rasvumine, eriti kõhutüüp.
• Ravi kortikosteroidide, beeta-blokaatorite, nikotiinhappega jne..

Insuliiniresistentsuse sümptomid

Reeglina on tegemist keskealise inimesega (see ei loe meest või naist), kellel on ülekaal, kellel on II tüüpi diabeedi perejuhtumid või ta on juba sellega haige. Need võivad olla naised, kellel on raseduse ajal diabeet (rasedusdiabeet) või kellel on polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS).

Selliste inimeste rasvumine on peamiselt kõhutüüpi, st rasva ladestumine toimub peamiselt kõhul. Kuidas saate teada, mis tüüpi rasvumine on olemas? Võtke standard rätsepamõõtja ja mõõtke vöökoht (OT) ja puusaümbermõõt (OB). Arvutage OT / V mõõdik. Meeste puhul ei tohiks see olla suurem kui 1,0 ja naiste puhul - 0,8. Kui teil on suuri väärtusi, siis on teil kõhuõõne rasvumine ja kõik sellega seotud riskid.

Miks just kõhu rasvumine? - te küsite. Kuna metaboolne aktiivsus on suurem kõhupiirkonna rasvkoes. Just sellest eraldub suur hulk vabu rasvhappeid, mis stimuleerivad insuliiniresistentsust ja maksa vabastamist triglütseriididest. Need on ateroskleroosi tekke tegurid.

Teist kliinilist insuliiniresistentsuse tunnust peetakse nahamuutuseks - must akantoos (acanthosis nigricans). Need muutused meenutavad karedaid, kortsulisi, hüperpigmenteerunud nahapiirkondi piimanäärmete all, kaelal, kaenlaalustes. Näib, et inimene ei pesnud pikka aega. Need on tüüpilised haigusmarkerid..

Sageli võib selle seisundiga naistel täheldada hüperandrogenismi sümptomeid. Tavaliselt kombineeritakse seda PCOS-iga..

Miks on vastupidavus II tüüpi diabeedile

Praegu töötatakse välja uusi teooriaid insuliinitundlikkuse arendamise kohta. Tula Riikliku Ülikooli töötajad eesotsas Myakisheva Raushaniga esitasid teooria, mille kohaselt peetakse insuliiniresistentsust kohanemismehhanismiks.

Teisisõnu, keha kaitseb rakke spetsiifiliselt ja sihipäraselt liigse insuliini eest, vähendades retseptorite arvu. Kõik see juhtub, kuna raku poolt insuliini abil glükoosiga assimileerimise protsessis tormavad teised ained sinna üle, voolates selle üle. Selle tagajärjel rakk paisub ja puruneb. Keha ei saa lubada massilist rakusurma ja seetõttu ei lase insuliin lihtsalt oma tööd teha.
Seetõttu on selliste patsientide esimene asi glükoosisisalduse vähenemine toitumise, kehalise aktiivsuse ja resistentsust kõrvaldavate ravimite tõttu. Stimuleeriva toimega ravimite ja insuliini süstimine põhjustab ainult olukorra süvenemist ja hüperinsulinismi komplikatsioonide arengut.
Soovitan lugeda artiklit “Metformiini salendav ravim: kuidas seda võtta, ülevaateid”. Siit saate teada, miks metformiin ei aita alati kaalust alla võtta ja kuidas seda õigesti võtta..

Insuliiniresistentsuse indeks: kuidas võtta ja loendada

Insuliiniresistentsuse diagnoosimine ja hindamine määratakse kahe arvutusvalemi abil. Neid teste nimetatakse HOMA IR ja CARO. Selleks annetage verd analüüsimiseks.

IR-indeks (HOMA IR) = IRI (μU / ml) * GPN (mmol / L) / 22,5, kus IRI on tühja kõhuga immunoreaktiivne insuliin ja GPN on tühja kõhu plasma glükoos.
Tavaliselt on see arv väiksem kui 2,7. Kui see suureneb, suurenevad ülalnimetatud haiguste tekke riskid.
Insuliiniresistentsuse indeks (CARO) = GPN (mmol / L) / IRI (μU / ml), kus IRI on tühja kõhuga immunoreaktiivne insuliin ja GPN on tühja kõhu plasma glükoos.
Tavaliselt on see näitaja alla 0,33.

Mis on rakkude tundmatuse oht?

Insuliinitundlikkus põhjustab paratamatult veres insuliini koguse suurenemist - hüperinsulinismi. See toime avaldub negatiivse tagasiside kaudu, kui insuliiniefekti puudumise tõttu hakkab kõhunääre tootma veelgi rohkem insuliini ja see tõuseb veres. Ehkki insuliiniresistentsusega on probleeme normaalses glükoosi omastamises, ei pruugi teiste insuliini toimetega probleeme olla.

Tahan öelda, et suures koguses insuliini on organismile halb mõju ja see põhjustab teatud haiguste algust või progresseerumist. Näiteks NTG või suhkurtõbi, mis mõjutab naisi sagedamini, loe selle kohta artiklist, mis käsitleb naiste diabeedi esimesi sümptomeid.

Esiteks on tõestatud liigse insuliini negatiivne mõju südame-veresoonkonnale või õigemini ateroskleroosi progresseerumisele. Selle põhjuseks on mitmed mehhanismid. Esiteks võib insuliinil olla otsene toime veresoontele, põhjustades nende seinte paksenemist ja aterogeensete naastude ladestumist selles.

Teiseks võib insuliin suurendada vasospasmi ja takistada nende lõõgastumist, mis on südame anumate jaoks väga oluline. Kolmandaks, suures koguses insuliin on võimeline mõjutama hüübimissüsteemi, kiirendades hüübimist ja pärssides antikoagulatsioonisüsteemi, mille tulemusel suureneb tromboosi oht.

Seega võib hüperinsulinism aidata kaasa südame isheemiatõve, müokardiinfarkti, insuldi, alajäsemete anumate kahjustuse varajasetele ilmingutele..

Muidugi on insuliiniresistentsusega inimestel diabeedi tekke oht väga kõrge. See seisund on keha teatud tüüpi kompenseeriv mehhanism. Keha toodab algselt rohkem insuliini, et säilitada normaalset glükoositaset, ületades seeläbi vastupanuvõimet. Kuid varsti saavad need jõud otsa ja kõhunääre ei suuda toota veresuhkru pidurdamiseks vajalikku kogust insuliini, mille tagajärjel hakkab glükoositase järk-järgult tõusma.

Alguses väljendub see glükoositaluvuse rikkumises, millest kirjutasin oma artiklis “Prediabetes: sümptomid ja ravi”, soovitan teil seda lugeda, seejärel ilmnevad diabeedi nähud. Kuid seda oleks võinud juba alguses vältida.

Insuliiniresistentsus on üks paljudest ja olulistest põhjustest inimese hüpertensiooni tekkeks. Fakt on see, et suurtes kogustes insuliinil on võime stimuleerida sümpaatilist närvisüsteemi, suurendades seeläbi norepinefriini taset veres (kõige võimsam vahendaja, mis põhjustab veresoonte spasmi). Selle aine sisalduse suurenemise tõttu on veresooned spasmilised ja vererõhk tõuseb. Lisaks häirib insuliin veresoonte lõdvestamist.

Veel üks rõhu suurendamise mehhanism on vedeliku ja naatriumi peetus veres üleliigse insuliiniga. See suurendab ringleva vere mahtu ja sellele järgneb vererõhk.

Ärge unustage hüperinsulinemia mõju vere lipiididele. Liigne insuliin põhjustab triglütseriidide arvu suurenemist, kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL - antiöterogeensed lipiidid, st ateroskleroosi ennetamine) vähenemist, madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) väikest tõusu. Kõik need protsessid soodustavad veresoonte ateroskleroosi progresseerumist, mis viib katastroofiliste tagajärgedeni..

Naistel on nüüd tavaks panna võrdusmärk polütsüstiliste munasarjade sündroomi ja insuliiniresistentsuse vahele. See haigus põhjustab ovulatsiooni rikkumist, põhjustades viljatust, samuti nõrkade androgeenide arvu suurenemist, põhjustades hüperandrogenismi sümptomeid.

Mida teha?

Kui olete artikli lõpuni läbi lugenud, tähendab see, et olete selle probleemiga tõesti silmitsi ja soovite õppida, kuidas sellest patoloogilisest seisundist üle saada ja tervist taastada. Just see number pühendatakse minu veebiseminarile “Insuliiniresistentsus - vaikne oht”, mis toimub 28. septembril kell 10:00 Moskva aja järgi.
Räägin eliminatsioonimeetoditest ja salajasetest võtetest, mida kliiniku arstid ei tea. Teile saadetakse valmis raviprotseduuride ajakava, mille tulemuseks on garanteeritud. Samuti on teile ette valmistatud kingitused: intensiivselt “KETO-dieet” ja veebiseminar “Endokriinsete haiguste dieedistrateegiad”, mis täiendab peamist materjali.
Kõigile osalejatele antakse juurdepääs salvestusele ja kõigile lisamaterjalidele 30 päeva jooksul. Seega, kui te ei saa veebis osaleda, näete salvestusel kõike sobival ajal..
Veebiseminaril osalemise kulud + sisseastumine + ravirežiimidega koolitusjuhendid + KINGITUSED kokku 2500 r
Klõpsake alloleval nupul, et maksta ja võtta oma koht veebiseminaril.
P.S. Ainult 34 20 15 7 kohta on jäänud

Soojuse ja hoolivusega endokrinoloog Lebedeva Dilyara Ilgizovna

Soojuse ja hoolivusega endokrinoloog Lebedeva Dilyara Ilgizovna