D-vitamiin (kaltsiferool, antihügieeniline)

D-vitamiini metabolismi vaheproduktide kontsentratsiooni määramine veres, mida kasutatakse selle vitamiini puuduse või ülemäärase sisalduse diagnoosimiseks ja jälgimiseks kehas.

  • 25-hüdroksüvitamiin D, 25-hüdroksüvitamiin D3, kaltsiferool;
  • 1,25-dihüdroksüvitamiin D, 1,25-dihüdroksüvitamiin D3, kaltsitriool.
  • 25-hüdroksüvitamiin D, 25 (OH) D, kaltsidiool;
  • 1,25-dihüdroksüvitamiin D, 1,25 (OH) 2D, kaltsitriool.

Suure jõudlusega vedelikkromatograafia.

Pg / ml (pikogramm milliliitri kohta), ng / ml (nanogramm milliliitri kohta).

Millist biomaterjali saab uurimiseks kasutada?

Kuidas uuringuks valmistuda??

  • Päev enne uuringut välistage alkohol dieedist.
  • Ärge sööge enne uuringut 8 tundi, võite juua puhast vett.
  • Likvideerige füüsiline ja emotsionaalne stress 30 minutit enne uuringut..
  • Ärge suitsetage 3 tundi enne uuringut.

Uuringu ülevaade

D-vitamiin on üks rasvlahustuvatest vitamiinidest, mis on vajalik kaltsiumi ja fosfori tasakaalu säilitamiseks kehas. See mängib juhtivat rolli luukoe moodustumisel ja mineraliseerumisel, samuti lihastoonuse säilitamisel. 90% D-vitamiinist moodustub nahas 7-dihüdrokolesteroolist ultraviolettkiirte (endogeenne D-vitamiin) toimel ja ainult väike osa sellest tuleb toidust. Nad on rikkad munakollaste ja rasvaste kalade ning kunstlikult sisse viidud D-vitamiini sisaldavate "kangendatud" toitude (jogurt, piim, apelsinimahl jne) poolest..

D-vitamiin on provitamiin, see omandab võime avaldada mitmesuguseid füsioloogilisi toimeid alles pärast teatud biokeemilisi muutusi, mis toimuvad järjest maksas ja neerudes. Selle ainevahetusproduktid on 25-hüdroksüvitamiin D (kaltsiferool) ja 1,25-dihüdroksüvitamiin D (kaltsitriool). Toimeaine on kaltsitriool, st D-vitamiin.

Nii D-vitamiini liig kui ka puudus kahjustavad paljusid süsteeme ja organeid. Kõige silmatorkavam näide D-vitamiini vaegusest imikueas on rahhiit, mida on tänapäeval harva näha. Viimasel ajal on täiskasvanute seas rohkem tähelepanu pööratud D-vitamiini vaegusele, mida iseloomustab asümptomaatiline kulg või mittespetsiifiline kliiniline pilt ebamugavustunne alaseljas, vaagna luudes või alajäsemetes, tavaline lihasvalu ja nõrkus. Subkliiniline D-vitamiini puudus mõjutab 50–66% inimestest kogu maailmas ja üle 70-aastaste naiste rühmas ulatub see arv 90% -ni. Saadi huvitavaid andmeid D-vitamiini puuduse rolli kohta südame-veresoonkonna haiguste arendamisel. Niisiis, selle madal kontsentratsioon on seotud kõrge vererõhu, plasma glükoosisisalduse ja kehamassiindeksiga. Kardiovaskulaarsete tüsistuste risk hüpertensiooniga ja D-25-hüdroksüvitamiinitasemega alla 15 ng / ml patsientide rühmas on 62% suurem võrreldes normaalse D-vitamiini tasemega patsientidega. Rasedate naiste 25-hüdroksüvitamiin D-kontsentratsiooni madal kontsentratsioon on seotud suurenenud diabeediriskiga. rasedad naised, preeklampsia, emakasisene kasvupeetus ja bakteriaalne vaginoos. Arvatakse, et D-vitamiini puudus mängib rolli ka depressiooni ja käärsoolevähi patogeneesis..

D-vitamiini tasakaalu hindamiseks kehas määratakse selle ainevahetusproduktide kontsentratsioon. Selle vitamiini metaboliite on teada umbes 50, neist kahel on diagnostiline väärtus. D-vitamiini taseme kõige täpsem indikaator on 25-hüdroksükoolkaltsiferool. See on tingitud asjaolust, et 25 (OH) D iseloomustab üsna pikk poolväärtusaeg (umbes 3 nädalat), võrreldes D-vitamiini (umbes 24 tundi) ja 1,25-dihüdroksüvitamiin D-ga (4 tundi). Tase 25 (OH) D peegeldab nii endogeense kui ka eksogeense D-vitamiini akumuleerumise kiirust. Lisaks reguleerib maksas 25 (OH) D sünteesi maksas peamiselt substraat, see tähendab D-vitamiini mitteaktiivne vorm, ja on vähem tundlik humoraalsetele mõjudele. Võrdluseks: paratüreoidhormoon mõjutab 1,25-dihüdroksüvitamiin D taset märkimisväärselt ja on seetõttu vähem usaldusväärne D-vitamiini koguse näitaja kehas. Niisiis, D-vitamiini puuduse korral saab 1,25 (OH) 2D sisaldust suurendada, muuta normaalseks või vähendada. Tuleb märkida, et praktikas määratakse D-vitamiini taseme uurimisel sageli mõlemad näitajad.

Suurem osa D-vitamiini metaboliitidest veres on seotud albumiiniga (10-20%) või D-vitamiini siduva valguga (80-90%). D-vitamiini ja transpordivalgu kompleks on võimeline seonduma spetsiifiliste retseptoritega ja sisenema rakku, kus vabanenud D-vitamiinil on aktiivsed omadused. Ainult väike osa (0,02–0,05% 25-hüdroksüvitamiinist D ja 0,2–0,6% 1,25-dihüdroksüvitamiinist) D-vitamiini metaboliitidest on veres vabas olekus. Valkudega mitteseotud D-vitamiini metaboliitide kontsentratsioon hoitakse üsna stabiilsena isegi maksahaiguste ja D-vitamiini siduva valgu tootmise vähenemise korral ning seetõttu pole see hea D-vitamiini dünaamika näitaja kehas.

Tuleb märkida, et tegelikkuses on nii 25 (OH) D kui ka 1,25 (OH) 2D D-vitamiini metaboliitide segu2 ja D3. Enamikul juhtudel pole kliinilises praktikas vaja 25 (OH) D2 ja 25 (OH) D3 (samuti 1,25 (OH) 2D) eraldi määratleda.2 ja 1,25 (OH) 2D3) 25 (OH) D ja 1,25 (OH) 2D kontsentratsiooni uurimine võimaldab saada kogu vajaliku teabe D-vitamiini tasakaaluseisundi kohta. D-vitamiinide eraldi määramine2 ja D3 viidi läbi 25-hüdroksüvitamiini D dünaamika hindamisel patsientidel, kes saavad D-vitamiini preparaate2. Arvatakse, et D-vitamiin2 vähem efektiivne D-25-hüdroksüvitamiini taseme tõstmisel veres3. Seda seetõttu, et 25-hüdroksüvitamiin D2 mida iseloomustab väiksem koostoime D-vitamiini siduva valguga ja seetõttu eemaldatakse see vereringest kiiremini.

Patsiendi seisundi kohta kõige täieliku teabe saamiseks täiendatakse D-vitamiini metaboliitide analüüsi kaltsiumi ja fosfori, samuti paratüreoidhormooni ja kaltsitoniini kontsentratsiooni määramisega.

Milleks uuringut kasutatakse??

  • D-vitamiini tasakaalu hindamiseks kehas;
  • patsiendi D-vitamiinravi jälgimiseks.

Kui uuring on planeeritud?

  • D-vitamiini vaeguse sümptomitega imikutel - rahhiit (lihaste hüpotensioon, rindkere, jäsemete, kolju luude osteomalaatsia, liigne osteogenees, samuti higistamine ja püsiv punane dermograafia);
  • koos D-vitamiini puuduse sümptomitega täiskasvanutel (hajus müalgia ja lihasnõrkus, valu vaagna luudes, lülisamba nimmeosas, alajäsemetes);
  • kui jälgida D-vitamiini preparaate saavaid patsiente;
  • D-vitamiini joobeseisundi sümptomitega (peavalu, metallimaitse, iiveldus, oksendamine, äge pankreatiit).

Mida tulemused tähendavad??

  • 1,25 dihüdroksükoolikaltsiferool: 16 - 65 pg / ml.
  • 25-hüdroksükoolikaltsiferool: 2,2 - 42,60 ng / ml.

25-hüdroksükololekaltsiferooli suurenenud sisalduse põhjused:

25-hüdroksükoolkaltsiferooli taseme alandamise põhjused:

  • D-vitamiini puudus;
  • fenütoiini kasutamine.

1,25-dihüdroksükoolikaltsiferooli taseme tõstmise põhjused:

  • hüpervitaminoos D;
  • D-vitamiini puudus;
  • hüperparatüreoidism;
  • sarkoidoos;
  • mõned lümfoomid;
  • D-vitamiini suhtes vastupidavad rahhiid, tüüp 2;
  • fosfori ja kaltsiumi toitainevaegus.

1,25-dihüdroksükololekaltsiferooli taseme alandamise põhjused:

  • krooniline neerupuudulikkus;
  • D-vitamiini suhtes vastupidavad rahhiidid, tüüp 1;
  • hüpofosfateemiliste rahhiidi mitmesugused vormid;
  • fanconi sündroom.

Mis võib tulemust mõjutada?

  • Aeg, mis on möödunud päikesevalguse käes viibimisest või D-vitamiinirikaste ravimite (1,25-dihüdroksükololekaltsiferooli) kasutamisest.
  • Uuringu tulemust tuleks hinnata, võttes arvesse täiendavaid kliinilisi, laboratoorseid ja instrumentaalseid andmeid..

Kes määrab uuringu?

Lastearst, neuroloog, üldarst.

Kirjandus

  • Zerwekh JE. D-vitamiini staatuse vere biomarkerid. Am J Clin Nutr. 2008 aprill; 87 (4): 1087S-91S.
  • Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O'Beirne M, Rabi DM. Ema seerumi 25-hüdroksüvitamiin D taseme ja raseduse ning vastsündinute tulemuste seos: vaatlusuuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. BMJ. 2013, 26. märts; 346: f1169.
  • Bordelon P, Ghetu MV, Langan RC. D-vitamiini puuduse tuvastamine ja juhtimine. Olen Fam arst. 2009, 15. oktoober; 80 (8): 841–6.
  • Chernecky C. C. Laboratoorsed testid ja diagnostilised protseduurid / S.S. Chernecky, B.J. Berger; 5. toim. - Saunder Elsevier, 2008.

Kuidas suurendada D-vitamiini tarbimist

Need, kes plaanivad või on juba alustanud kaltsiferooliga preparaatide kasutamist, peaksid kaaluma D-vitamiini seedimist mõjutavaid tegureid. Lihtsate soovituste järgimine aitab toitainete puuduse kiiresti täita. Lõppude lõpuks on "päikesepatarei" inimkeha jaoks ülitähtis.

D-vitamiini omadused

Kaltsiferoolide rühm viitab rasvlahustuvatele vitamiinidele. Selle peamised esindajad on kolekaltsiferool (D3) ja ergokaltsiferool (D2). Vormi D3 saab sünteesida naha kaudu või tarnida toiduga, D2 - ainult toiduga.

Sõltumata sisenemise viisist on metabolismi esimene etapp kaltsiferoolide sidumine spetsiaalsete valkude (VDBP) ja albumiiniga. Neid transporditakse veresoonte kaudu maksa..

Esimene hüdroksüülimine toimub maksarakkudes väheaktiivse transpordivormi 25 (OH) D (kaltsidool) moodustumisega. Viimane kandub üle neerudesse, kus pärast korduvat hüdroksüülimist muundatakse see bioloogiliselt aktiivseks metaboliidiks - kaltsitriooliks (1,25 (OH) 2D)..

1,25 (OH) 2D moodustumise kiirus määratakse kaltsiumi, fosfaadi ja paratüreoidhormooni kontsentratsiooni järgi vereringes. See on kaltsitriool, mis on sisuliselt steroidhormoon, omab kogu mõju organismile.

Nii et D-vitamiini imendumine on normaalne ja see “läheb oma teed” kehas:

  • seda tuleb võtta koos väikese koguse rasvaste toitudega;
  • veres peaks olema piisavalt D-vitamiini siduvaid valke;
  • maks, sooled, neerud ja paratüreoidked peaksid korralikult töötama;
  • vajalik on retseptori piisav tundlikkus D-vitamiini suhtes.

Liigne kaltsiferool ladestub maksas ja rasvkoes. Neid saab seal säilitada mitu kuud..

D-vitamiini puuduse tunnused

Väike toitainete puudus ei pruugi ilmneda. Hüpovitaminoosi arenguga hakkavad muretsema järgmised kaebused:

  • süstemaatiline valu, ebamugavustunne, lihaste, liigeste ja luude nõrkus;
  • kukkumised, luumurrud;
  • vähenenud libiido ja viljakus, kuni viljatuseni mõlemast soost;
  • nägemisprobleemid;
  • söögiisu ja kehakaalu vähenemine, seedehäired;
  • põletustunne suus ja kurgus;
  • suurenenud vastuvõtlikkus nakkushaigustele, nende pikemale ja raskemale kulgemisele;
  • endokriinsete organite töö häired;
  • emotsionaalse tausta ja vaimsete võimete muutused (põhjendamatu ärrituvus, mäluhäired, letargia, apaatia, neuroos, depressioon jne) kuni neuropsühhiaatriliste häireteni;
  • liigne higistamine;
  • hammaste, igemete, küünte, juuste ja naha seisundi halvenemine.

Riike diagnoositakse lastel ja täiskasvanutel osteoporoosi D-vitamiini vaeguse korral. Sellega on seotud paljud tõsised haigused (onkoloogilised haigused, südame-veresoonkonna patoloogiad, dementsus, autism, skisofreenia, autoimmuunprotsessid jne)..

Madala D-vitamiini põhjused

Teadlaste sõnul on 80–90% maailma elanikest veres kaltsiferooli puudus. Selle põhjuseks on peamiselt halb ökoloogia ja tarbitud toidu madal kvaliteet. Isegi piirkondades, kus päike paistab peaaegu aastaringselt, tuvastatakse hüpovitaminoosi juhtumid.

Toidus pole

Toitainetest on rikkaimad kalaliigid, kanamunad, loomamaks ja kukeseeni seened. Seda leidub ka piimatoodetes, apelsinimahlas, värsketes kevadistes rohelistes (lutsern, petersell, nõges jne). Kui neid tooteid ei lisata igapäevasesse menüüsse ja need pole täiesti looduslikud, siis kaltsiferool ei satu kehasse..

Pole piisavalt päikest

Päikesest vajaliku toimeaine annuse saamiseks peate päevitama 10-20 minutit (sõltuvalt nahatüübist). Sel juhul peaks teie pea kohal asuv taevas olema puhas (atmosfäär ilma reostuse ja tolmuta), vastasel juhul ei jõua ultraviolettkiirguse kasulik spekter lihtsalt Maa pinnale. Seetõttu ei saa suurlinnade ja suurte asulate elanikud päikesevalgusest kasu.

Ei ole seeditav

Kui organismis on kaltsiferooli metabolismi mis tahes etapis rikke, võib tekkida puudulikkus. Põhjused võivad olla järgmised:

  • seedetrakti, maksa ja neerude haigused (malabsorptsiooni sündroom, neeru- või maksapuudulikkus jne);
  • madal sidumis- ja transpordivalkude tase veres;
  • retseptorite madal tundlikkus D-vitamiini suhtes;
  • muud individuaalsed metaboolsed häired, VDR, GC, CYP2R1, CYP24A1, CYP27B1, NADSYN1 / DHCR7 geenide mutatsioonid.

Sageli imenduvad looduslikud kolekaltsiferoolpreparaadid ebaõige tarbimise tõttu halvasti.

D-vitamiini seeditavus - mis aitab ja mis takistab

Kaltsiferooli tuleks võtta, võttes arvesse selle koostoimet teiste ainetega. Mõned aitavad selle imendumist, teised segavad. Eriti tuleks kaaluda selle kokkusobivust erinevate ravimitega..

Milline D-vitamiin imendub paremini

Paremaks imendumiseks soovitatakse "päikesepatareid" võtta koos K2-vitamiini, magneesiumi, oomega-3 rasvhapete, tsingi, fosfori ja kaltsiumiga.

B-, A-, E- ja C-rühma vitamiinid neutraliseerivad selle toksilise toime.

Millises vormis imendub D-vitamiin paremini

Kolekaltsiferooli valmistised ja toidulisandid on saadaval erinevates ravimvormides: tilgad, kapslid, tabletid, süstelahused, pihustid.

Rahaliste vahendite valimine toimub kõige paremini koos arstiga, võttes arvesse inimese individuaalseid omadusi ja soove.

Niisiis peetakse kaltsiferooli vesilahust (näiteks Aquadetrim) keha jaoks kergesti seeditavaks. See on eelistatav inimestele, kellel on probleeme seedesüsteemiga (malabsorptsiooni sündroom, sapiteede patoloogia, sapipõie puudus jne)..

Kui sapi kvaliteet on ebarahuldav, siis õlilahus lihtsalt ei imendu, kuna rasvade emulgeerumist ei toimu (rasvatilkade jahvatamine). Emulgeerimine toimub kaksteistsõrmiksooles 12 sapi ja soolhappe toimel soolestiku aktiivsuse tõttu.

Kui õlilahuse tilgad jäävad suureks, ei saa nad soole seina kaudu "tungida" ja toimeaine ei satu verre. Seetõttu on teine ​​mugav manustamisviis keelealused tabletid, mis imenduvad suuõõnes, seedetraktist mööda minnes. Võite kasutada ka pihustit.

Taimetoitlastele ja veganitele on spetsiaalselt välja töötatud toidulisandid, mida saab osta Ayherbi (iHerb) veebisaidilt.

Millistes toitudes imendub D-vitamiini

Õlitilgad, kapslid või tavalised tabletid võetakse söögi ajal. Kaltsiferool imendub paremini väikese koguse rasvaste toitudega (10-20 grammi), kuna see on seotud rasvlahustuvate vitamiinidega. Selle võib „kinni keerata” polü-, monoküllastumata või küllastunud rasvhapetega (taimeõlid, piimapudrid, lihapuljongid jne).

Mis ajal imendub D-vitamiin paremini

Enamik bioloogiliselt aktiivseid aineid võetakse hommikul. See on tingitud asjaolust, et hommikul toimuvad ainevahetusprotsessid kehas kiiremini ja tõhusamalt. Kaltsiferool ei ole erand. Kui võtate õhtul "päikesepatarei", võib see põhjustada närvisüsteemi erutust ja unehäireid.

Millised ravimid häirivad kolekaltsiferooli imendumist

Kolekaltsiferooli ametlike juhiste kohaselt on häiritud selle imendumine, imendumine ja metabolism, järgmised ravimid:

  • mineraalõlid, rasvapõletajad, kolestüramiin, kolestipool, rauapreparaadid, suured tokoferooli annused (vähendavad imendumist seedetraktis);
  • bisfosfonaadid, glükokortikoidid, kaltsitoniin, plikamütsiin, galliumnitraat (vähendage efektiivsust);
  • tuberkuloosivastased antibiootikumid, epilepsiavastased ravimid ja barbituraadid (suurendage biotransformatsiooni kiirust).

Tiasiiddiureetikumid, südameglükosiidid, antatsiidid koos magneesiumi ja alumiiniumiga, bensodiasepiinid jne aitavad kaasa kaltsiferooli kõrvaltoimete ilmnemisele ja tugevnemisele..

Õige annus

D-vitamiini vaeguse korral valib annuse arst pärast patsiendi uurimist. Enne ennetavat annust on soovitatav seda küsimust ka arstiga arutada ja kontrollida vere sisaldust kokku 25 (OH) D ja kaltsiumi osas.

Sageli hakkab inimene võtma kolekaltsiferooliga ravimit või toidulisandit iseseisvalt, ilma testideta ja spetsialistiga nõu pidamata. Sellises olukorras võib annus olla ebapiisav või liiga suur, mis esimesel juhul ei kõrvalda toitainete puudust ja teisel juhul võib see põhjustada hüperkaltseemiat.

Näiteks kui mehel või naisel puudub "päikesepatarei", kui päevas tarbitakse 1000 RÜ kolekaltsiferooli, ei tõuse selle sisaldus veres märkimisväärselt.

Praktikute ettevalmistatud teave artiklite kohta, mis käsitlevad D-vitamiini kasutamist täiskasvanutele ja lastele, aitab valida õiget ravimit ja annust..

D-vitamiini nõuetekohane säilitamine

Kaltsiferooli preparaate tuleks hoida otsese päikesevalguse eest kaitstud kohas temperatuuril 15–25 ° C..

Pole piisavalt päikest: 6 märki, et teil on puudus D-vitamiinist

Minge vähemalt 15 minutit päikese all rõdule ja ärge unustage Sanskrini.

Päikesevalgust on vaja mitte ainult hea tuju, vaid tervise jaoks. Vaid 20 minutit päikese käes viibimist täiendab D-vitamiini päevane tarbimine. Kuid päikest ei ole meil alati piisavalt, eriti vihmasel ja külmal aastaajal. Pidage meeles, et D-vitamiini puudus pole nali. See võib põhjustada tõsiseid terviseprobleeme. Me ütleme teile, kuidas mõista, et teil pole piisavalt päikest.

Te tunnete end sageli rumala või depressioonina

Ajakirjas American Journal of Geriatric Psychiatry avaldatud teaduslikus artiklis öeldakse: D-vitamiini vaegusega inimesed seisavad pidevalt silmitsi depressiooniga. Miks see juhtub? See on lihtne - serotoniini "õnnehormooniks" ei toodeta, kui kehas pole piisavalt D-vitamiini. Madal serotoniini tase ajab meid igatsusse ja seab meid melanhoolsele meeleolule.

KGBUZ "Kliinilise diagnostika keskus"

680031, Habarovsk, st. Karl Marx, 109; 02.07.2018 litsents nr LO-27-01-002467.

D-vitamiini metabolism ja selle praktiline rakendamine kliinilises praktikas

Ušakova O.V. 1, Polikarova O.V. 2

Habarovski territooriumi tervishoiuministeeriumi täiendava erialase täiendusõppega riikliku eelarvepärase õppeasutuse üldarstiabi ja ennetava meditsiini osakond "Tervishoiuspetsialistide täiendõppe instituut" 1

Habarovski territooriumi tervishoiuministeeriumi piirkondlik riigieelarveline tervishoiuasutus „Kliiniline ja diagnostikakeskus“ 2

D-vitamiini metabolism ja selle praktiline rakendamine kliinilises praktikas

Hoolimata asjaolust, et viimasel ajal on regulaarselt avaldatud uusi andmeid, mis osutavad D-vitamiini puuduse või puuduse ja krooniliste haiguste suurenenud riski vahelisele seosele, näitavad erineva kvaliteediga koondatud uurimisandmete ülevaated ja analüüsid, et sellise seose kohta pole usaldusväärseid tõendeid. D-vitamiini enim uuritud funktsioon on kaltsiumi metabolismi ja luu metabolismi reguleerimine. Päikesekiirguse mõjul toodetakse nahas D-vitamiini.3 (kolekaltsiferool), mida leidub ka teatud toitudes (näiteks kõrge rasvasisaldusega kala, munakollane ja maks). Pärast muundamist muutub see aktiivseks vormiks - 1,25 (OH) 2 D3. Aktiivne D-vitamiin3 seondub D-vitamiini spetsiifiliste retseptoritega soole limaskestas ja soodustab kaltsiumi imendumist, mis koos fosforiga on eluliselt tähtis tervete luude moodustumisel. D-vitamiin stimuleerib ka luude mineraliseerumist ja soodustab neerude kaltsiumi reabsorptsiooni. Liiga madal D-vitamiini tase võib põhjustada kaltsiumi ja fosfaadi metabolismi häireid, mis tähendab, et need provotseerivad luukoes ainevahetushäireid. Kaltsiumi ebapiisava imendumise tagajärjel soolestikus suureneb kaltsiumi eraldumine luudest, mis viib luutiheduse vähenemiseni ja suurendab luumurdude riski. Seega on arsti praktikas suur tähtsus teadmistel D-vitamiini metabolismi kohta.

Märksõnad: ergokaltsiferool, kolekaltsefürool, D-vitamiin

Kokkuvõte:
Ehkki viimasel ajal ajakohastatakse neid regulaarselt uute andmetega, viidates puudulikkuse või D-vitamiini vaeguse ja krooniliste haiguste suurenenud riski vahelisele seotusele, näitavad erineva kvaliteediga koondandmete uuringute ülevaated ja analüüsid usaldusväärsete tõendite puudumist selliste haiguste kohta link. D-vitamiini enim uuritud funktsioon on kaltsiumi metabolismi ja metaboolse luukoe reguleerimine. Päikesekiirguse mõjul nahas toodab D3-vitamiini (kolekaltsiferool), mida leidub ka mõnes toidus (näiteks kõrge rasvasisaldusega kala, munakollane ja maks). Pärast muundamist muundatakse see aktiivseks vormiks, 1,25 (OH) 2D3. Aktiivne D3-vitamiin seostub soole limaskesta konkreetse D-vitamiini retseptoriga ja soodustab kaltsiumi imendumist, mis koos fosforiga on hädavajalik tervete luude ehitamiseks. D-vitamiin stimuleerib luukoe mineraliseerumist ja suurendab neerude kaltsiumi imendumist. Liiga madal D-vitamiini tase võib põhjustada kaltsiumi ja fosfaadi metabolismi rikkumist ning provotseerida luu metabolismi. Kaltsiumi ebapiisava imendumise tagajärjel soolestikus täheldatud kaltsiumi suurenenud eraldumine luudest vähendab luutihedust ja suurendab luumurdude riski. Seega on arsti praktikas suur tähtsus D-vitamiini metabolismi tundmisel.

Märksõnad: ergokaltsiferool, kolekaltsiferool, D-vitamiin. D-vitamiin eksisteerib mitme ühendi kujul, mis erinevad keemilise struktuuri ja bioloogilise aktiivsuse poolest..

Ergokaltsiferool (D2) ja kolekaltsefürool (D3).

Looduslikud tooted sisaldavad valdavalt D-vitamiini2 (ergosterool), nahas (naha kujul) provitamiin D3 (7-dehüdrokolesterool).

D-vitamiin inimese kehas2 tuleb suhteliselt väikestes kogustes - mitte rohkem kui 20-30% vajadusest. Selle peamised tarnijad on teraviljatooted, kalaõli, või, margariin, piim, munakollane (tabel) [1,3,5].

D-vitamiin3 moodustatud ultraviolettkiirguse mõjul.

D-vitamiini sisaldus toitudes

Pagaritooted ja teravili

Kliihelbed

kalamaksaõli

D-vitamiin täidab oma bioloogilisi funktsioone sellest moodustunud aktiivsete metaboliitide kujul: 1,25 dioksükoolkaltsiferool (1,25 (OH))2D3) ja 24,25-dioksükoolikaltsiferool (24,25 (OH)2D3).

Kõigi kaltsiferoolide peamine tsirkuleeriv vorm on 25-hüdroksükoolkaltsiferool 25 (OH) D.

D-vitamiini moodustumise tase täiskasvanud terve inimese kehas on umbes 0,3–1,0 μg / päevas. Esimene hüdroksüülimisreaktsioon viiakse läbi peamiselt maksas (kuni 90%) ja ekstrahepaatiliselt umbes 10% ulatuses mikrosomaalse ensüümi 25-hüdroksülaasi osalusel koos bioloogiliselt inaktiivse vaheühendi moodustamisega - 25 (OH) D (oksükolekaltsiferool)..

D-vitamiini hüdroksüülimist maksas ei mõjuta mingid ekstrahepaatilised regulatiivsed mõjud ja see on täielikult substraadist sõltuv protsess. 25-hüdroksüülimisreaktsioon toimub väga kiiresti ja põhjustab 25 (OH) D taseme tõusu vereseerumis. Selle aine tase peegeldab nii D-vitamiini moodustumist nahas kui ka selle omastamist toiduga ning seetõttu saab seda kasutada D-vitamiini staatuse markerina. Transpordivorm 25 (OH) D siseneb osaliselt rasv- ja lihaskoesse, kus võib tekkida kudede depoo. määramata ajaks. Järgnev 25a (OH) D hüdroksüülimisreaktsioon toimub peamiselt neerukoore proksimaalsete tuubulite rakkudes ensüümi la-hüdroksülaasi osalusel, moodustades 1,25 dioksükoolikaltsiferooli (1,25 (OH)).2D3) [1,2,4,5].

1,25 dioksükoolkaltsiferooli sünteesi reguleerimine neerudes on paratüreoidhormooni (PTH) otsene funktsioon, mille kontsentratsiooni veres omakorda mõjutab tagasiside mehhanism kui D-vitamiini kõige aktiivsema metaboliidi tase.3, ning kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni vereplasmas. Lisaks avaldavad muud tegurid, sealhulgas suguhormoonid (östrogeenid ja androgeenid), kaltsitoniin, prolaktiin, kasvuhormoon (IPFR-1 kaudu) ja teised, aktiveerivat toimet 1a-hüdroksülaasile ja 1a-hüdroksüülimisprotsessile; La-hüdroksülaasi inhibiitorid on 1,25 (OH)2D3 ja mitmed selle sünteetilised analoogid, glükokortikosteroidi (GCS) hormoonid jne. [1,3,6,7].

Kõik need D-vitamiini metabolismi komponendid, samuti 1,25 dioksühüdrokaltsiferooli (D-hormoon) tuumaretseptorid, mida nimetatakse D-vitamiini retseptoriteks, ühendatakse D-vitamiini endokriinsüsteemi, mille ülesandeks on võime tekitada bioloogilisi reaktsioone enam kui 40 kudes Sihtmärgid.

D-endokriinsüsteem viib läbi mineraalhomostaasi säilitamise reaktsioone (peamiselt kaltsiumi-fosfori metabolismi raames), elektrolüütide kontsentratsiooni ja energiavahetust. Lisaks osaleb ta luude piisava mineraalse tiheduse, lipiidide metabolismi säilitamises, vererõhu, juuste kasvu reguleerimises, rakkude diferentseerumise stimuleerimises, rakkude vohamise pidurdamises ja immunoloogiliste reaktsioonide rakendamises (immunosupressiivne toime)..

Kõige olulisemad reaktsioonid, milles 1,25 dioksükoolkaltsiferooli osalevad kaltseemilise hormoonina (D-hormoonina), on kaltsiumi imendumine seedetraktis ja selle reabsorptsioon neerudes. Soolestiku enterotsüütides kaasneb D-vitamiini retseptorite aktiveerimisega anaboolne toime - soolestiku luumenisse siseneva kaltsiumi siduva valgu sünteesi suurenemine seob Ca2+ ja transpordib selle läbi sooleseina lümfisoontesse ja seejärel veresoonte süsteemi.

Selle mehhanismi tõhusust näitab asjaolu, et ilma D-vitamiini osaluseta imendub soolestikus ainult 10–15% toidust kaltsiumi ja 60% fosforit..

Mõiste D-hormooni puudus tähendab peamiselt hariduse taseme langust kehas 25 (OH) D ja 1a, 25 (OH)2D3. D-hormooni puudulikkust on kahte peamist tüüpi, mida mõnikord nimetatakse ka D-hormooni puudulikkuse sündroomiks.

Esimene neist on tingitud D-vitamiini puudusest / puudusest3 - looduslik prohormonaalne vorm, millest moodustuvad aktiivsed metaboliidid. Seda tüüpi D-vitamiini puudust seostatakse ebapiisava päikese käes viibimisega, samuti selle vitamiini ebapiisava tarbimisega toiduga, keha katvate rõivaste pideva kandmisega, mis vähendab naturaalse vitamiini moodustumist nahas ja viib seerumi 25 (OH) D taseme languseni. Sarnast olukorda täheldati ka varem, peamiselt lastel, ja see oli tegelikult rahhiidi sünonüüm. Praegu on enamikus maailma tööstusriikides imikutoidu kunstliku rikastamise tõttu D-vitamiiniga selle puudus lastel suhteliselt haruldane..

D-vitamiini puudus ilmneb sageli eakatel inimestel, eriti neil, kes elavad riikides ja madala loodusliku insolatsiooniga piirkondades (vastavalt põhja- või lõunapoolkera 40 ° pikkuskraadist põhja pool või lõunas), kellel on puudulik või tasakaalustamata toitumine ja vähene füüsiline aktiivsus. On näidatud, et 65-aastastel ja vanematel inimestel väheneb D-vitamiini moodustamise võime nahas 4-kordselt.

Rasvumisega kaasneb D-vitamiini biosaadavuse langus. Enamasti väljendub selle defitsiit morbiidses rasvumuses. Ja ravi määramine tavapärastes profülaktilistes annustes 800–1000 ühikut päevas ei võimalda rahuldavat efekti saavutada [2]..

Tulenevalt asjaolust, et 25 (OH) D on ensüümi 1a-hüdroksülaasi substraat ja selle aktiivseks metaboliidiks muundamise kiirus on võrdeline substraadi tasemega vereseerumis, 65-aastase langusega), suguhormoonide defitsiidiga, tuumori päritoluga hüpofosfatemaatilise osteomalaatsiaga, koos PTH-puuduliku ja PTH-resistentse hüpoparatüreoidismiga, suhkurtõbi, glükokortikosteroidide preparaatide mõjul. Vastupidavuse teke 1a, 25 (OH) suhtes2D3 Arvatakse, et selle põhjustajaks on D-vitamiini retseptorite arvu vähenemine sihtkudedes ja eriti sooltes, neerudes ja luustiku lihastes. Mõlemad D-vitamiini vaeguse variandid on olulised lüli osteopoproosi, kukkumiste ja luumurdude patogeneesis [1,3,5,6,7,8].

Füsioloogilistes tingimustes varieerub D-vitamiini vajadus 200 RÜ (täiskasvanutel) kuni 400 RÜ (lastel) päevas. Arvatakse, et lühiajaline (10–30 minutit) päikese käes viibimine näole ja avatud kätele on samaväärne umbes 200 RÜ D-vitamiini tarbimisega, samas kui korduv päikese käes viibimine koos mõõduka naha erüteemiga põhjustab 25 (OH) D taseme tõusu, kõrgem kui korduval manustamisel annuses 10 000 RÜ (250 mikrogrammi) päevas.

Ehkki vereseerumis mõõdetud 25 (OH) D optimaalse taseme osas pole üksmeelt, tekib enamiku ekspertide sõnul D-vitamiini vaegus siis, kui 25 (OH) D on alla 20 ng / ml (st alla 50 nmol / l). Tase 25 (OH) D on pöördvõrdeline PTH tasemega piirides, kui viimase tase jõuab vahemikku 30–40 ng / ml (st 75–100 nmol / L), mille näidatud väärtustel PTH kontsentratsioon hakkab vähenema (maksimaalsest ) Pealegi soolestiku Ca transport2+ tõusis naistel 45–65% -ni, kui 25 (OH) D tase tõusis keskmiselt 20–32 ng / ml (50–80 nmol / l).

Nendele andmetele tuginedes võib D-vitamiini suhtelise vaeguse näitajaks pidada 25 (OH) D taset vahemikus 21 kuni 29 ng / ml (s.o 52 kuni 72 nmol / L) ning piisavaks peetakse taset 30 ng / ml ja rohkem (st normaalsele lähedale).

D-vitamiini mürgistus ilmneb siis, kui 25 (OH) D on üle 150 ng / ml (374 nmol / L).

Vastavalt farmakoloogilisele aktiivsusele jagunevad D-vitamiini preparaadid kahte rühma.

Neist esimene ühendab looduslikud D-vitamiinid mõõduka aktiivsusega2 (ergokaltsiferool) ja D3 (kolekaltsiferool), samuti D-vitamiini struktuurianaloog3 - dihüdrotachüsterool.

Natiivsete D-vitamiini preparaatide kasutamine on soovitatav peamiselt I tüüpi D-puudulikkuse korral, kuna puudub insolatsioon ja D-vitamiini tarbimine toiduga. Natiivse D-vitamiini füsioloogilised asendusannused jäävad vahemikku 400–800–1000–2000 RÜ / päevas.

Natiivsed D-vitamiinid2 ja D3 imendub peensoole ülemises osas, sisenedes külomikronite koostisesse selle lümfisüsteemi, maksa ja seejärel vereringesse. Nende maksimaalset kontsentratsiooni vereseerumis täheldatakse keskmiselt 12 tunni jooksul pärast ühekordse annuse võtmist ja see taastub algsel tasemel pärast 72 tundi. Nende ravimite pikaajalise kasutamise taustal (eriti suurtes annustes) aeglustub nende eliminatsioon vereringest märkimisväärselt ja võib ulatuda kuudeni, mis on sellega seotud. koos D-vitamiinide deponeerimise võimalusega2 ja D3 rasvkoes ja lihaskoes.

D-vitamiin2 (ergokaltsiferool) - õline lahus suukaudseks manustamiseks. 1 ml lahust sisaldab 25 000 RÜ, 1 tilk silmapipetist - 700 RÜ. Seda kasutatakse rahhiidi raviks, kompleksravis osteoporoosi raviks ja luumurdude hilinenud konsolideerumise korral. Osteoporoosi raviks on soovitatav kasutada 3000 RÜ päevas 45 päeva jooksul koos teise kuuriga kolme kuu jooksul.

D-vitamiin3 (kolekaltsiferool) - suukaudne lahus. 1 ml sisaldab 20 000 RÜ, ühe tilga silmapipeti lahuse - 625 RÜ. Osteoporoosi raviks on soovitatav kasutada 1250 kuni 3125 RÜ (2–5 korki., D-vitamiini vaeguse korral koos malabsorptsiooni sündroomiga 5–8 korki)..

Mõlema rühma ravimite toimemehhanism sarnaneb loodusliku D-vitamiini toimemehhanismiga ja seisneb seondumises D-vitamiini retseptoritega sihtorganites ja nende aktiveerimise farmakoloogilise toime tõttu (kaltsiumi suurenenud imendumine soolestikus jne). Üksikute ravimite toime erinevused on peamiselt kvantitatiivse iseloomuga ja need on määratud nende farmakokineetika ja ainevahetuse omadustega. Niisiis, looduslike D-vitamiinide preparaadid2 ja D3 läbivad maksas 25 hüdroksüülimise, millele järgneb muundamine neerudes aktiivseteks metaboliitideks, millel on vastav farmakoloogiline toime. Sellega seoses ja vastavalt ülaltoodud põhjustele väheneb nende ravimite metabolism reeglina eakatel, erinevat tüüpi ja primaarse ja sekundaarse osteopoproosiga vormidel, seedetrakti, maksa, kõhunäärme ja neerude haiguste all kannatavatel patsientidel. (CRF), aga ka näiteks krambivastaseid ja muid ravimeid, mis tugevdavad 25 (OH) D metabolismi inaktiivseteks derivaatideks. Lisaks D-vitamiinide annused2 ja D3 ja nende analoogid ravimvormides (reeglina D-vitamiini füsioloogilistele vajadustele lähedased - 200–800 RÜ / päevas) on füsioloogilistes tingimustes võimelised soodustama kaltsiumi imendumist soolestikus, kuid nad ei suuda ületada selle absorptsiooni erinevates osteoporoosi vormides, põhjustades sekretsiooni pärssimist. kõrvalkilpnäärme hormoonid ja neil ei ole luukoele selget positiivset mõju.

Need puudused puuduvad preparaatide korral, mis sisaldavad D-vitamiini aktiivseid metaboliite3 (viimastel aastatel on neid kasutatud terapeutilistel eesmärkidel palju laiemalt kui looduslikud vitamiinipreparaadid): 1,25 (OH)2 D3 (INN - kaltsitriool; keemiliselt identne D-hormooni endaga) ja selle sünteetiline 1a - derivaat - 1a (OH) D3 (INN - alfakaltsidool). Mõlemad ravimid on farmakoloogiliste omaduste ja toimemehhanismi osas sarnased, kuid erinevad farmakokineetiliste parameetrite, taluvuse ja mõnede muude omaduste poolest..

D-vitamiini aktiivse metaboliidi kaltsitriooli farmakokineetikat on üksikasjalikult uuritud. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti peensooles. Kaltsitriooli maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saavutatakse 2–6 tunni pärast ja väheneb märkimisväärselt 4–8 tunni pärast. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3–6 tundi. Korduva manustamise korral saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 7 päeva jooksul. Erinevalt looduslikust D-vitamiinist3, kaltsitriool, mis ei vaja aktiivseks vormiks muutumist, pärast suukaudset manustamist annustes 0,25–0,5 μg, suurendab 2–6 tunni pärast kaltsiumi imendumist soolestikus..

D-vitamiini aktiivsete metaboliitide valmististe omaduste ja toimemehhanismide oluliste sarnasustega on märgatavaid erinevusi. Alfakaltsididooli eripäraks on see, et nagu juba märgitud, muutub see aktiivseks vormiks, mis metaboliseeritakse maksas 1a, 25 (OH) 2D-ks3, erinevalt natiivsetest D-vitamiini preparaatidest ei vaja see neeru hüdroksüülimist, mis võimaldab seda kasutada neeruhaigustega patsientidel, aga ka vähenenud neerufunktsiooniga eakatel inimestel.

Siiski leiti, et kaltsitriooli toime areneb kiiremini ja sellega kaasneb alfakaltsidoolil selgelt väljendunud hüperkaltseemiline toime, samal ajal kui viimane avaldab luukoele paremat mõju. Nende ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika määravad annustamisskeemi ja manustamissageduse. Kuna kaltsitriooli poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, tuleb stabiilse terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks seda välja kirjutada vähemalt 2–3 korda päevas. Alfakaltsidooli toime areneb aeglasemalt, kuid pärast ühekordset süstimist on see pikem, mis määrab selle eesmärgi annustes 0,25–1 μg 1-2 korda päevas..

D-vitamiini 1. ja 2. puudulikkuse korral on näidustatud D-vitamiini aktiivsete metaboliitide (alfakaltsididooli ja kaltsitriooli) preparaadid. Nende kasutamise peamised näidustused on osteoporoos, sealhulgas postmenopausis, seniilne, steroidne, osteodüstroofia kroonilise neerupuudulikkuse korral; hüpoparatüreoidism ja pseudohüpoparatüreoidism, Fanconi sündroom (pärilik neeru atsidoos koos nefrokaltsinoosiga, hilised rahhiidid ja adiposogenitaalne düstroofia); neeru atsidoos, hüpofosfateemilised D-vitamiini suhtes resistentsed rahhiidid ja osteomalaatsia; pseudodefitsiidsed (D-vitamiinist sõltuvad) rahhiidid ja osteomalaatsia.

Kõigi D-vitamiini sisaldavate preparaatide puhul tuleb suurenenud hüperkaltseemia riskiga patsientide puhul meeles pidada hoolikast kasutamisest nefrolitiaasi, ateroskleroosi, kroonilise südamepuudulikkuse, kroonilise neerupuudulikkuse, sarkoidoosi või muude granulomatooside, kopsutuberkuloosi (aktiivne vorm), raseduse (II-III trimester) korral. eriti neerukivide haiguse korral.

  1. Berezov T. T., bioloogiline keemia / Berezov T. T., Korovkin B.F. M. Meditsiin, 1990. - Lk. 140.
  1. Dedov I.I. D-vitamiini metabolismi rikkumine rasvumise korral / Dedov I.I., Mazurina I.V., Ogneva N.A., Troshin E.A., Rozhinskaya L.Ya. - ajakirja rasvumine ja ainevahetus - 2011 nr 2
  1. Rozhinskaya L.Ya. Süsteemne osteoporoos / Rozhinskaya L.Ya. - Praktiline juhend - 2. toim. M.: Kirjastus Mokeev, 2000, –196 lk..
  1. Schwartz G.Ya. Osteoporoosi farmakoteraapia / Schwartz G.Ya. - M.: Meditsiiniuudiste agentuur - 2002. - 368 lk..
  1. Schwartz G.Ya. D- ja D-vitamiin - hormoon / Schwartz G.Ya. - M.: Anaharsis, 2005. - 152 s.
  1. Autier P., Gaudini S. D-vitamiini lisamine ja kogu suremus / Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730-1737.
  1. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. et al. Plasma 25 - hüdroksüvitamiini D tase ja oht hüpertensiooniks. / Hüpertensioon, 2007; 49: 1063–1069.
  1. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Suremuse vähendamine D-vitamiini retseptori aktiveerimise kaudu lõppstaadiumis neeruhaiguse korral: kommentaar praeguste andmete usaldusväärsuse kohta. / Nephrol Dial siirdamine. 2009; 24: 703–706.

Teave autorite kohta:

Teave autorite kohta:

  1. Ušakova Olga Vjatšeslavovna - KGBUZ "KDC" peaarst, KGBOU DPO IPKSZ üldarstiabi ja ennetava meditsiini osakonna professor,

Aadress: 680031, st. K. Marx, 109 E-post: [email protected]

  1. Polikarova Oksana Valerievna - KGBUZ "KDC" kliiniline farmakoloog, üldarst;