Selles artiklis ei lähe me ajalukku ja räägime sea- ja loomalihainsuliinist või insuliini tootmise meetodite arengust. Vaadakem ainult neid insuliinitüüpe, mida me praegu kasutame.

Diabeedi raviks kasutatakse mitut tüüpi insuliini. Neid klassifitseeritakse alguse määra ja toime kestuse järgi..

Jagage:

Lühikese toimeajaga insuliinid (Insuman Rapid, Humulin Regular, Actrapid, Gensulin R jne) (joonis 1)

Nad hakkavad tegutsema 30 minuti pärast, seetõttu tuleb insuliini süstida 30 minutit enne sööki, toime kestus on kuni 6-7 tundi. Neid insuliinipreparaate kasutatakse teatud näidustuste korral ka intravenoosseks manustamiseks haiglas (sel juhul on need efektiivsed alates manustamise hetkest)..

Joonis 1 Lühikese insuliini toimeprofiil

Ülimalt lühikese toimeajaga insuliini analoogid (Lizpro (Humalog), Aspart (Novorapid), Glulizin (Apidra)) (joonis 2)

Nad hakkavad tegutsema 15-20 minutit pärast nahaalust süstimist, seetõttu on soovitatav süstida insuliini 15 minutit enne sööki. Insuliini maksimaalne toime 2 tunni pärast, toime kestus kuni 4 tundi. Neid insuline kasutatakse pump-insuliinravis. Nendel insuliinidel on eelised lühitoimeliste insuliinide ees. Kuna - mida lühem on insuliini toimeaeg, seda lihtsam on seda hallata. See tähendab, et järgmise ultraheliinsuliini manustamise ajaks (enne söömist) möödub tavaliselt rohkem kui neli tundi ja seetõttu pole viimasest süstimisest kehas aktiivset insuliini..

Joonis 2 Ultra lühikese insuliini toimeprofiil

Keskmise kestusega (keskmise pikkusega) insuliinid (Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan jne) (joonis 3)

Toime algab umbes 1,5–2 tunni pärast, kestus 8–12 tundi. Baasinsuliinina kasutatakse reeglina 2 süsti päevas. Nagu näete joonisel fig. 3, on mitu tundi pärast manustamist üsna väljendunud toime tipp, mis võib põhjustada hüpoglükeemia arengut.

Joonis 3 Keskmise kestusega insuliini toimeprofiil

Pikatoimelised insuliini analoogid (Glargin (Lantus), Detemir (Levemir), Degludek (Treshiba)) (joonis 4)

Kasutatakse basaalinsuliinina. Neil on eeliseid, kuna need on tippudeta. Glargin (Lantus) hakkab toimima umbes 1 tunni pärast, toime kestus on kuni 24 tundi. Soovitatav on sisestada 1 kord päevas. Detemir (Levemir) hakkab tegutsema ka umbes 1 tunni pärast, keskmine toimeaeg on 16 tundi. Seda manustatakse 2 korda päevas, harvadel juhtudel 1 kord päevas. Ja selle grupi viimane, hiljuti turule jõudnud insuliin Degludek (Tresiba) kestusega kuni 40 tundi.

Joonis 4 Pikatoimeliste insuliinianaloogide toimeprofiil

Samuti ei saa märkimata jätta uut maailmaturul ilmunud insuliinipreparaatide rühma - inhaleeritavaid insuliine (joonis 5). Praegu ei ole neid meie riigis kasutamiseks heaks kiidetud. Nad peavad veel läbima terve rea suuri kliinilisi uuringuid. Ja kui aus olla, siis ei saa öelda, et tegemist on uue ravimirühmaga, kuna teadlased on juba pikka aega püüdnud luua alternatiivi sissehingatavate, suuõõne ja insuliini sisaldavate tablettide kujulisele süstimisele. Kuid Ameerika toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis 2014. aasta suvel heaks Sanofi Afrezza inhalatsiooninsuliini kasutamise 1. ja 2. tüüpi diabeedi raviks. Tootjad teatavad, et selle insuliini toime saabub maksimaalselt 20 minuti pärast, mis on suur eelis ja toime kestus on palju lühem kui ultraheliinsuliinil. Kuid on mitmeid probleeme. Seda tüüpi insuliini ei saa kasutada inimesed, kellel on kopsuhaigused, näiteks bronhiaalastma või KOK. Lisateavet inhaleeritava insuliini kohta leiate siit: http://rule15s.com/knowledge/177

Joon. 5 Afrezza inhalaatori inhalaator.

Pikatoimeline insuliin ja selle nimi

Suhkurtõbe iseloomustab keha võimetus glükoosi lagundada, mille tagajärjel see settib verre, põhjustades mitmesuguseid häireid kudede ja siseorganite funktsionaalsuses. I tüüpi diabeedi korral on selle põhjuseks kõhunäärme insuliini ebapiisav tootmine. Ja selle hormooni korvamiseks kehas määravad arstid oma patsientidele pikatoimelise insuliini. Mis see on ja kuidas need ravimid toimivad? Seda ja palju muud arutatakse nüüd..

Miks on vaja insuliini süstimist??

Toimeainet püsivalt vabastav insuliin tagab tühja kõhuga glükoosikontrolli. Neid ravimeid määrab ainult arst, kui nädala jooksul sõltumatud patsiendi vereanalüüsid glükomeetriga märkavad selle indikaatori olulisi rikkumisi hommikul.

Sel juhul võib välja kirjutada lühikese, keskmise või pika toimeajaga insuliini. Kõige tõhusamad selles osas on muidugi pika toimeajaga ravimid. Neid kasutatakse 1. ja 2. tüüpi diabeedi raviks. Viia intravenoosselt 1-2 korda päevas.

Tuleb märkida, et pikendatud insuliini võib välja kirjutada ka juhul, kui diabeetik on juba ise teinud lühitoimelisi süste. Selline teraapia võimaldab anda kehale vajalikku tuge ja vältida paljude komplikatsioonide teket..

Pikk insuliin hakkab toimima 3-4 tundi pärast manustamist. Sel juhul on veresuhkru langus ja patsiendi seisundi oluline paranemine. Selle kasutamise maksimaalset mõju täheldatakse 8-10 tunni pärast. Saavutatud tulemus võib kesta 12 kuni 24 tundi ja see sõltub insuliini annusest.

Minimaalne efekt võimaldab teil saavutada insuliini annuse 8010 ühikut. Nad tegutsevad 14-16 tundi. Insuliin koguses 20 ühikut. ja suudavad hoida veresuhkru taset normaalseks umbes ühe päeva jooksul. Tuleb märkida, et kui ravimit kirjutatakse välja annustes üle 0,6 ühiku. 1 kg kehakaalu kohta, seejärel tehakse 2-3 süsti kohe keha erinevatesse osadesse - reide, käsivarre, kõhtu jne..

Tähtis on pikendatud insuliini õigesti kasutada. Seda ei kasutata pärast söömist veresuhkru stabiliseerimiseks, kuna see ei toimi nii kiiresti kui näiteks lühitoimeline insuliin. Lisaks peab olema kavandatud insuliini süstimine. Kui jätad vahele süstimisaja või pikendad / lühendad nende ees olevat tühikut, võib see põhjustada patsiendi üldise seisundi halvenemist, kuna glükoositase pidevalt "vahele", mis suurendab komplikatsioonide riski.

Pikatoimelised insuliinid

Pikatoimelised nahaalused süstid võimaldavad diabeetikutel vabaneda vajadusest võtta ravimeid mitu korda päevas, kuna need võimaldavad kontrollida veresuhkru taset kogu päeva vältel. Selle toimingu põhjuseks on asjaolu, et igat tüüpi pika toimeajaga insuliin sisaldab keemilisi katalüsaatoreid, mis laiendavad nende efektiivsust..

Lisaks on neil ravimitel veel üks funktsioon - nad aeglustavad kehas suhkrute imendumist, parandades seeläbi patsiendi üldist seisundit. Esimest efekti pärast süstimist täheldatakse 4–6 tunni pärast, kuid see võib püsida 24–36 tundi, sõltuvalt diabeedi raskusastmest..

Pikatoimelised insuliini sisaldavad ravimid:

Neid ravimeid peaks määrama ainult raviarst, kuna on väga oluline arvutada ravimi õige annus, mis väldib pärast süstimist kõrvaltoimeid. Ravimit manustatakse subkutaanselt tuharades, reites ja käsivarredes.

Neid ravimeid on vaja säilitada temperatuuril miinus 2 kraadi (see on võimalik külmkapis). See väldib ravimi oksüdeerumist ja graanulite segu ilmumist selles. Enne kasutamist tuleb pudelit loksutada nii, et selle sisu muutuks ühtlaseks.

Uusi pikatoimelisi insuliine eristab toime kestus ja koostis. Need on tinglikult jagatud kahte rühma:

• identne inimese hormoonidega;
• loomne päritolu.

Esimesed on saadud veiste kõhunäärmest ja 90% diabeetikutest taluvad neid hästi. Ja need erinevad loomset päritolu insuliinist ainult aminohapete arvu poolest. Sellised ravimid on kallimad, kuid neil on palju eeliseid:

• maksimaalse terapeutilise efekti saavutamiseks on vaja sisse viia väiksemad annused;
• lipodüstroofiat pärast nende manustamist täheldatakse palju harvemini;
• need ravimid ei põhjusta allergilisi reaktsioone ja neid saab hõlpsalt kasutada suhkru taseme kontrollimiseks allergikute veres.

Üsna sageli asendavad kogenematud diabeetikud iseseisvalt lühitoimelisi ravimeid pikatoimelistega. Kuid seda on täiesti võimatu teha. Lõppude lõpuks täidab igaüks neist ravimitest oma funktsioone. Seetõttu ei saa veresuhkru normaliseerimiseks ja heaolu parandamiseks mingil juhul ravi iseseisvalt kohandada. Ainult arst peaks seda tegema..

Lühike ülevaade

Ravimeid, mille nimesid kirjeldatakse allpool, ei tohi mingil juhul kasutada ilma arsti retseptita! Ebaõige kasutamine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi..

Basaglar

Insuliini sisaldav ravim, mille toime kestab 24 tundi pärast manustamist. Kasutatakse I tüüpi diabeedi korral koos lühitoimeliste insuliinidega ja II tüüpi diabeedi korral koos hüpoglükeemiliste ravimitega.

Ravimit manustatakse subkutaanselt, mitte rohkem kui 1 kord päevas. Süstida soovitatakse samal ajal enne magamaminekut. Basaglari kasutamisega kaasnevad sageli kõrvaltoimed, millest kõige levinumad on:

• allergia;
• alajäsemete ja näo turse.

Tresiba

See on üks parimaid ravimeid, mis on humaaninsuliini analoog. 90% patsientidest on hästi talutavad. Ainult mõnel diabeetikul põhjustab selle kasutamine allergilise reaktsiooni ja lipodüstroofia tekkimist (pikaajalise kasutamise korral).

Tresiba on ülipika toimeajaga insuliin, mis suudab hoida veresuhkru kontrolli all kuni 42 tundi. Seda ravimit manustatakse 1 kord päevas samal ajal. Selle annus arvutatakse individuaalselt.

Selle ravimi nii pikk kestus on tingitud asjaolust, et selle koostisosad aitavad kaasa keharakkude insuliini töötlemise protsessi suurenemisele ja maksa selle elemendi tootmise kiiruse vähenemisele, mis võimaldab saavutada veresuhkru olulist langust..

Kuid sellel tööriistal on oma puudused. Ainult täiskasvanud saavad seda kasutada, see tähendab, et see on lastele vastunäidustatud. Lisaks ei ole selle kasutamine diabeedi raviks raseduse ja imetamise ajal naistel võimalik, kuna see võib kahjustada loodet tervislikku seisundit..

Lantus

See on ka humaaninsuliini analoog. Seda manustatakse subkutaanselt, üks kord päevas samal ajal. Ravim hakkab toimima 1 tund pärast manustamist ja püsib efektiivne 24 tundi. Tal on analoog - Glargin.

Lantuse eripära on see, et seda saab kasutada noorukitel ja üle 6-aastastel lastel. Enamikul juhtudel hästi talutav. Ainult mõnel diabeetikul provotseerib allergiline reaktsioon, alajäsemete turse ja lipodüstroofia.

Levemir

See on humaaninsuliini lahustuv basaalanaloog. Kehtib 24 tundi, mille põhjuseks on süstepiirkonna detemirinsuliini molekulide väljendunud eneseühendus ja ravimimolekulide seostumine rasvhappeahelaga albumiiniga.

Seda ravimit manustatakse subkutaanselt 1-2 korda päevas, sõltuvalt patsiendi vajadustest. See võib provotseerida ka lipodüstroofiat ja seetõttu tuleb süstekohta pidevalt muuta, isegi kui süst tehakse samasse piirkonda.

Pidage meeles, et pika toimeajaga insuliinid on võimsad ravimid, mida tuleb kasutada rangelt vastavalt skeemile, jätmata vahele süstimisaega. Selliste ravimite kasutamise skeemi määrab arst individuaalselt, samuti nende annused.

Pikk insuliin: toimemehhanism, ravimite tüübid, rakendusviis

Insuliinravi ettevalmistused varieeruvad lühikese, keskmise, pika ja kombineeritud toime kestuse poolest. Pika insuliini eesmärk on ühtlaselt säilitada selle hormooni algtase, mida tavaliselt pankreas toodab. Seda kasutatakse 1. ja 2. tüüpi suhkurtõve korral, samuti seisundite korral, kus on vajalik veresuhkru taseme kontroll.

Toimemehhanism

Pikk insuliin on pikaajalise toimega ravim, mis on vajalik füsioloogilise glükoositaseme pikaajaliseks hoidmiseks. See jäljendab kõhunäärme baasinsuliini tootmist ja takistab glükoneogeneesi arengut.

Pikendatud hormooni aktiveerumist täheldatakse umbes 4 tundi pärast süstimist. Maksimaalne sisaldus on kerge või puudub, ravimi stabiilset kontsentratsiooni täheldatakse 8–20 tunni jooksul. Pärast umbes 28 tundi pärast manustamist (sõltuvalt ravimi tüübist) väheneb selle aktiivsus nullini.

Pika insuliini eesmärk ei ole stabiliseerida pärast söömist tekkivaid suhkruäppe. See jäljendab hormooni sekretsiooni füsioloogilist taset..

Narkootikumide tüübid

Praegu kasutatakse kahte pikatoimeliste ravimite rühma - keskmise ja ülipika toimeajaga. Keskmise kestusega insuliinidel on maksimaalne periood, ehkki mitte nii väljendunud kui lühitoimelistel ravimitel. Ülimalt pikatoimelised insuliinid on maksimaalsed. Neid omadusi võetakse basaalhormooni annuse valimisel arvesse.

Pikatoimelised insuliinid

Tüüp	Kehtivus	Narkootikumide nimed
Keskmise kestusega insuliin	Kuni 16 tundi	Gensulin N Biosulin N Insuman Bazal Protafan NM Humulin NPH
Üli pikatoimeline insuliin	Rohkem kui 16 tundi	Tresiba UUS Levemir Lantus

Näidustused

Pikatoimelist insuliini on soovitatav kasutada järgmistel näidustustel:

• I tüüpi suhkurtõbi;
• II tüüpi diabeet;
• immuunsus suukaudsete ravimite suhtes veresuhkru kontsentratsiooni alandamiseks;
• ettevalmistus operatsiooniks;
• rasedusdiabeet.

Kasutusviis

Pika toimeajaga insuliin on saadaval suspensioonide või süstelahuste kujul. Subkutaanselt manustatuna püsib ravim mõnda aega rasvkoes, kus see imendub aeglaselt ja järk-järgult verre.

Hormooni koguse määrab arst iga patsiendi jaoks eraldi. Lisaks saab patsient iseseisvalt arvutada annuse oma soovituste põhjal. Loomselt insuliinilt inimannusele üleminekul on vaja uuesti valida. Ühte tüüpi ravimite asendamisel teisega on vajalik arsti kontroll ja veresuhkru kontsentratsiooni sagedamini kontrollimine. Kui ülemineku ajal ületas manustatud annus 100 ühikut, saadetakse patsient haiglasse.

Süst tehakse subkutaanselt, iga kord teise kohta. Insuliini võib süstida triitsepsi lihasesse, naba lähedusse, tuharalihase ülemisse välimisse kvadrandisse või reie ülemisse anterolateraalsesse ossa. Insuliinipreparaate ei tohi segada ega lahjendada. Enne süstimist ei tohi süstalt loksutada. On vaja seda peopesade vahel keerata, nii et kompositsioon muutuks ühtlasemaks ja soojeneks pisut. Pärast süstimist jäetakse nõel ravimi täielikuks manustamiseks mõneks sekundiks naha alla ja seejärel eemaldatakse.

Annuse arvutamine

Normaalse kõhunäärmefunktsiooniga terve inimene toodab päevas 24–26 RÜ insuliini ehk umbes 1 RÜ tunnis. See määrab manustamiseks vajaliku algtaseme või pikendatud insuliini taseme. Kui päeva jooksul on oodata operatsiooni, nälga, psühhofüüsilist stressi, tuleb annust suurendada.

Aluselise insuliini annuse arvutamiseks tehakse tühja kõhuga test. Toidust tuleks keelduda 4-5 tundi enne uuringut. Pika insuliini annuse valimist on soovitatav alustada üleöö. Arvutustulemuste täpsuse huvides peate varakult õhtustama või õhtuse söögi vahele jätma.

Igal tunnil mõõdetakse suhkrut glükomeetriga. Katseperioodil ei tohiks glükoos tõusta ega väheneda 1,5 mmol võrra. Kui suhkrutase on märkimisväärselt muutunud, tuleb alginsuliini korrigeerida..

Üleannustamine

Ravimite liiga suur kogus võib põhjustada hüpoglükeemiat. Ilma meditsiinilise abita põhjustab see tõsiseid tüsistusi. Tekivad krambid, närvisüsteemi häired, hüpoglükeemiline kooma ei ole välistatud, rasketel juhtudel võib seisund põhjustada surma.

Hüpoglükeemiaga on kiireloomuline võtta kiireid süsivesikuid, mis suurendab vere glükoosisisaldust. Tulevikus vajate arsti kontrolli, toitumise korrigeerimist ja süstitud insuliiniannuseid.

Vastunäidustused

Pikaajaline insuliin ei ole kõigis patsientide rühmades lubatud. Seda ei saa kasutada hüpoglükeemia ja ülitundlikkuse korral ravimi komponentide suhtes. Ravim on vastunäidustatud rasedatele ja alla 6-aastastele lastele..

Ravimit saab kasutada spetsialisti soovitusel, kui oodatav kasu ületab võimalike komplikatsioonide riski. Annuse peab alati arvutama arst.

Kõrvalmõjud

Pikatoimelise insuliini kasutamisel tuleb arvestada, et annuse ületamine võib põhjustada hüpoglükeemiat, koomat ja koomat. Allergilised reaktsioonid, punetus ja sügelus süstekohal ei ole välistatud.

Pikaajaline insuliin on ette nähtud ainult glükoosikontrolliks, see ei aita ketoatsidoosi korral. Lühikest insuliini kasutatakse ketoonkehade eemaldamiseks kehast..

I tüüpi diabeedi korral kombineeritakse pikendatud insuliin lühitoimeliste ravimitega ja toimib ravi põhielemendina. Ravimi kontsentratsiooni samaks jätmiseks muudetakse süstekohta iga kord. Üleminek keskmiselt pikale insuliinile peaks toimuma arsti järelevalve all ja regulaarselt kontrollides veresuhkru taset. Kui annus ei vasta vajadustele, tuleb seda kohandada teiste ravimite abil.

Öise ja hommikuse hüpoglükeemia vältimiseks on soovitatav vähendada pika insuliini kontsentratsiooni ja suurendada lühikese annust. Ravimite mahu arvutamist viib läbi arst.

Pikk insuliin tuleb korrigeerida, kui muudate toitumist ja füüsilist aktiivsust, samuti nakkushaiguste, operatsioonide, raseduse, neerupatoloogiate ja endokriinsüsteemi korral. Annust ajakohastatakse kehakaalu, alkoholitarbimise väljendunud muutuse ja muude tegurite mõjul, mis muudavad veresuhkru kontsentratsiooni. Vähenenud glükosüülitud hemoglobiinisisaldusega tuleb arvestada, et äkiline hüpoglükeemia võib tekkida nii päeval kui ka öösel.

Ladustamisviis

Papi pakendis olevat pikatoimelist insuliini tuleks hoida külmkapi ukse riiulil, kus temperatuur on +2. +8 ° С. Sellistes tingimustes ei külmuta..

Pärast pakendi avamist ei tohiks toote säilitustemperatuur ületada +25 ° C, kuid seda ei tohi külmikusse viia. Hoidke kasti lastele kättesaamatus kohas. Suletud insuliini kõlblikkusaeg on 3 aastat, avatud - umbes kuu.

Pikatoimeline insuliin

Pikatoimelised insuliinid on vajalikud I tüüpi suhkurtõve raviks koos lühikese või ülilühikese toimega insuliinidega ning neid saab kasutada ka II tüüpi diabeedi raviks.
Need ei ole ette nähtud suhkru taseme alandamiseks, nad peaksid hoidma suhkrut samal tasemel, mitte langetama ega lase sellel tõusta.
Sõltuvalt toimemehhanismist vajavad pikaajalise toimega insuliinid üks või kaks manustamist päevas ja lisaks on nende toime tugevus enam-vähem väljendunud.
Pikatoimeliste insuliinide hulka kuuluvad näiteks lantus, protafan, levemir, insuman basal, basaglar jne..

RinGlar

Tootja: Geropharm
Nimi: Insuliinlargiin
Farmakoloogiline toime:
Pikatoimeline insuliin.
Gluliininsuliin on humaaninsuliini analoog.
Lantuse subkutaanse süstimisega üks kord päevas saavutatakse glargiinsuliini stabiilne keskmine kontsentratsioon veres 2–4 päeva pärast esimest annust..
Insuliinglargiini pikk toimeaeg on otseselt seotud selle imendumise vähenenud kiirusega, mis võimaldab ravimit kasutada üks kord päevas. Pärast nahaalust manustamist avaldub toime keskmiselt 1 tunni pärast. Keskmine toimeaeg on 24 tundi, maksimaalne - 29 tundi. Uuringu “RCT nr 150 (03.03.2016) GLARGIN-CL põhjal võib RinGlari pidada Lantus®iga bioekvivalentseks / bioekvivalentseks.
(Edasi...)

BASALOG Refil

Tootja: Biocon, Biocon
Nimi: BASALOG Refil
Farmakoloogiline toime:
Pikatoimeline insuliin.
Saadaval 3ml kassettides.
Insuliini kontsentratsioon - 1 ml sisaldab 100 ühikut insuliini.
Toime kestus - umbes 24 tundi pärast manustamist.
Glargin erineb teistest pikaajalise toimega insuliinidest selle poolest, et sellel pole praktiliselt väljendunud piiki.

Näidustused:
I tüüpi suhkurtõbi koos pikatoimelise insuliiniga.
II tüüpi suhkurtõbi, mis vajab insuliinravi kombinatsioonis suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega või monoteraapiana.
Seda kasutatakse täiskasvanute, noorukite ja 6-aastaste laste raviks.
(Edasi...)

Insugen - 30/70 refil

Tootja: Biocon, Biocon
Nimi: Insugen - 30/70 Refil
Farmakoloogiline toime:
Keskmise kestusega insuliin. See on segu lühitoimelisest insuliinist (30%) ja keskmise toimega insuliinist (70%)..
Saadaval 3ml kassettides.
Insuliini kontsentratsioon - 1 ml sisaldab 100 ühikut insuliini.
Ravimi toime algab 30 minutit pärast manustamist.
Toime maksimaalne kestus on 2–8 tundi pärast manustamist.
Toimeaeg on umbes 24 tundi pärast manustamist. (Edasi...)

Tujeo Solostar, Toujeo SoloStar

Tootja - Sanofi-Aventis (Prantsusmaa), Sanofi

Pealkiri: Tujeo Solostar ®, Toujeo SoloStar ®

Nimi: Insuliinlargiin

Farmakoloogiline toime:
Pikatoimeline insuliin.
Gluliininsuliin on humaaninsuliini analoog.
Tujeo Solostar'i ühekordse subkutaanse süstimisega saavutatakse insuliin-glargiini stabiilne keskmine kontsentratsioon veres 2–4 päeva pärast esimest annust..
Insuliinglargiini pikk toimeaeg on otseselt seotud selle imendumise vähenenud kiirusega, mis võimaldab ravimit kasutada üks kord päevas. Pärast nahaalust manustamist avaldub toime keskmiselt 1 tunni pärast. Keskmine toime kestus on 24 tundi, maksimaalne - 36 tundi. Insuliini ja selle analoogide, näiteks glargiini insuliini, ajaline iseloom võib erinevatel patsientidel või samal patsiendil olla väga erinev..

Basaglar, Basaglar

Lavastaja: Eli Lilly, Eli Lilly

Pealkiri: Basaglar ™, Basaglar ™

Nimi: Insuliinlargiin

Farmakoloogiline toime:
Pikatoimelised insuliinid.
Insuliini toime kestus - 24 tundi.

Näidustused:
I tüüpi suhkurtõbi koos lühitoimeliste insuliinidega täiskasvanud patsientidel ja üle 6-aastastel lastel; II tüüpi suhkurtõbi monoteraapiana või kombinatsioonis suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega.
(Edasi...)

Tresiba, Tresiba

Lavastaja: Novo Nordisk (Taani), Novo Nordisk (Taani)

Nimi: Tresiba ®, Tresiba ®

Nimi: Degludek

Farmakoloogiline toime:
Eriti pikatoimeline insuliin.
See on humaaninsuliini analoog.

Degludeki tegevus seisneb selles, et see suurendab glükoosi kasutamist rasvade ja kudede lihasrakkude poolt pärast insuliini seondumist nende rakkude retseptoritega. Selle teine ​​tegevus on suunatud maksa glükoositootmise kiiruse vähendamisele.
(Edasi...)

Insuman Basal GT, Insuman Basal GT

Tootja - Sanofi-Aventis (Prantsusmaa), Sanofi

Nimi: Insuman® Basal GT, Insuman® Basal GT

Nimi: Insuliin-isofaan

Koostis: 1 ml neutraalset süstesuspensiooni Insuman® Basal GT sisaldab iniminsuliini (100% kristallilist protamiininsuliini) 40 või 100 RÜ; vastavalt 10 või 5 ml pudelites, viiest tükist pappkimbus.

Farmakoloogiline toime: keskmise kestusega insuliin. See alandab veresuhkru taset, suurendab selle imendumist kudedes, soodustab lipogeneesi ja glükogenolüüsi, valkude sünteesi ja vähendab maksa glükoositootmise kiirust. Toime avaldub 1 tund pärast manustamist, saavutades maksimaalse 3–4 tunni jooksul pärast subkutaanset manustamist ja kestab 11–20 tundi (sõltuvalt annusest ja patsiendi individuaalsetest omadustest).
(Edasi...)

Lantus, Lantus

Tootja - Sanofi-Aventis (Prantsusmaa), Sanofi

Nimi: Lantus ®, Lantus ®

Nimi: Insuliinlargiin

Ülesehitus:

• 1 ml lahust sisaldab:
• Toimeaine: glargiinsuliin - 3,6378 mg, mis vastab 100 ME humaaninsuliinile.
• Abiained: m-kresool, tsinkkloriid, glütserool (85%), naatriumhüdroksiid, soolhape, süstevesi.

Farmakoloogiline toime: pikatoimeline insuliin.

Gluliininsuliin on humaaninsuliini analoog.
(Edasi...)

Levemir, Levemir

Tootja: Novo Nordisk (Taani), Novo Nordisk

Nimi: Levemir ®, Levemir ®

Nimi: Insuliin Detemir

Koostis: 1 ml ravimit sisaldab: toimeainet: detemiirinsuliini - 100 tükki; abiained: mannitool, fenool, metakresool, tsinkatsetaat, naatriumkloriid, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumhüdroksiid, soolhape, süstevesi.

Farmakoloogiline toime: Ravimit Levemir ® toodetakse rekombinantse DNA biotehnoloogia meetodil, kasutades Saccharomyces cerevisiae tüve.

See on humaaninsuliini pikaajalise toime lahustuv basaalanaloog, millel on ühtlane toimeprofiil. Ravimi Levemir Flexpen toimeprofiil on võrreldes isofaani-insuliini ja glargiiniga oluliselt vähem varieeruv. Ravimi Levemir pikaajaline toime tuleneb detemirinsuliini molekulide väljendunud eneseühendusest süstekohas ja ravimimolekulide seostumisest albumiiniga läbi ühenduse külgse rasvhappeahelaga.
(Edasi...)

Protaphane, Protaphane HM

Nimi: Protofan ®, Protaphane® HM, Põhja-Ameerika Novolin N

Tootja: Novo Nordisk (Taani), Novo Nordisk

Koostis: 1 ml suspensiooni Protofan sisaldab büsünteetilist humaaninsuliini 100 RÜ.

Farmakoloogiline toime: Protaphane on keskmise toimeajaga insuliinipreparaat. Vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres, suurendab selle imendumist kudedes, soodustab lipogeneesi ja glükogenogeneesi, valkude sünteesi, vähendab maksa glükoositootmise kiirust. See interakteerub rakkude välismembraanil oleva spetsiifilise retseptoriga ja moodustab insuliini retseptori kompleksi. Aktiveerides cAMP sünteesi (rasvarakkudes ja maksarakkudes) või tungides otse rakku (lihastesse), stimuleerib insuliini retseptori kompleks rakusiseseid protsesse, sealhulgas mitmete võtmeensüümide (heksokinaas, püruvaat kinaas, glükogeeni süntetaas jne) süntees. Vere glükoosisisalduse languse põhjuseks on selle rakusisese transpordi suurenemine, kudede suurenenud imendumine ja assimilatsioon, lipogeneesi stimuleerimine, glükogenogenees, valkude süntees, maksa glükoositootmise kiiruse langus (glükogeeni lagunemise vähenemine) jne..

Humulin L, Humulin L

Lavastaja: Eli Lilly, Eli-Lilly (USA)

Nimi: Humulin L ®, Humulin L ®

Koostis: 30% amorfse ja 70% kristalse iniminsuliini steriilne suspensioon, tsinksuspensioon, pH = 6,9–7,5

Farmakoloogiline toime: iniminsuliin (iniminsuliin). Hüpoglükeemiline aine, pikatoimeline insuliin. Pärast sc manustamist hakkab see toimima 4 tunni pärast, maksimaalne toime ilmneb 8-24 tunni pärast ja kestab kuni 28 tundi.
(Edasi...)

Ultralente MC, Ultralente MC

Tootja: Novo Nordisk (Taani), Novo Nordisk

Nimi: Ultralente MC ®, Ultralente MC®

Koostis: 1 ml ravimit sisaldab 40 või 100 ühikut. Ravimi toimeaine on monokomponendilise veiseliha insuliini kristalne tsinksuspensioon.

Farmakoloogiline toime: pika ja ülipika toimega insuliinid. Tegevuse algus on 4 tundi. Maksimaalne efekt on 10-30 tundi. Tegevuse kestus - 36 tundi.

Kasutamisnähud: I tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltuv); II tüüpi suhkurtõbi (insuliinisõltumatu): suukaudsete (suukaudsete) hüpoglükeemiliste (veresuhkru taset langetavate) ravimite suhtes resistentsuse (resistentsuse) staadium, osaline resistentsus nende ravimite suhtes (kombineeritud ravi), vahelduvad (suhkruhaiguse kulgu raskendavad) haigused, operatsioonid (monoteraapia / ravi ühe ravimiga / või kombineeritud ravi), rasedus (kui dieediteraapia on ebaefektiivne).
(Edasi...)

Ultratard, Ultratard HM

Tootja: Novo Nordisk (Taani), Novo Nordisk

Nimi: Ultratard® HM, Ultratard® HM

Koostis: 1 ml süstesuspensioon sisaldab biosünteetilist inimese kristalset tsinkinsuliini 40 või 100 RÜ; pudelites mahuga 10 ml.

Farmakoloogiline toime: Ultratard HM on pikatoimeline insuliinipreparaat. Toime algab 4 tundi pärast nahaalust manustamist. Maksimaalne efekt on 8 kuni 24 tundi. Kestus 28 tundi.

Näidustused:

• I tüüpi diabeet.
• II tüüpi suhkurtõbi: suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes resistentsuse staadium, osaline resistentsus nende ravimite suhtes (kombineeritud ravi), korduvad haigused, operatsioonid (mono- või kombineeritud ravi), rasedus (kui dieediteraapia ei ole efektiivne).

Monodar pikk, Monodar pikk

Lavastaja - Indar ZAO (Ukraina), Indar (PrAT “INDAR”), “Indar” (PrJSC “INDAR”)

Nimi: Monodar pikk, Monodar pikk

Koostis: sealihainsuliin. Sigade insuliini suspensioon - 70% kristalset tsinginsuliini ja 30% amorfset insuliini.

Farmakoloogiline toime: pikatoimeline insuliin. Toime algab 1–1,5 tunni pärast. Maksimaalse efekti ilmnemine 5–7 tunni pärast. Toime kestus on umbes 24 tundi.

Näidustused: diabeet.

Kasutusmeetod: kasutusele võetakse s / c. Süstitud insuliin peab olema toatemperatuuril.
(Edasi...)

Monodar ülimalt pikk

Lavastaja - Indar ZAO (Ukraina), Indar (PrAT “INDAR”), “Indar” (PrJSC “INDAR”)

Koostis: ühekomponendiline sealiha insuliin. 100% kristalne tsinkinsuliin.

Farmakoloogiline toime: ülipika toimeajaga insuliin. Toime algus 8-10 tunni pärast. Maksimaalse efekti ilmnemine 12-18 tunni pärast. Toime kestus on umbes 30-36 tundi.

Näidustused: diabeet.

Kasutusmeetod: kasutusele võetakse s / c. Süstitud insuliin peab olema toatemperatuuril.
(Edasi...)

Farmakoloogiline rühm - insuliin

Alarühmade ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Insuliin (alates lat. Insula - saareke) on valgupeptiidhormoon, mida toodavad Langerhansi kõhunäärme saarekeste β-rakud. Füsioloogilistes tingimustes moodustub β-rakkudes insuliin preproinsuliinist, üheahelalisest valgu eellasest, mis koosneb 110 aminohappejäägist. Pärast töötlemata endoplasmaatilise retikulaari viimist läbi membraani eraldatakse preproinsuliinist 24 aminohappeline signaalpeptiid ja moodustub proinsuliin. Golgi aparaadi pikk proinsuliini ahel pakitakse graanulitesse, kus neli peamist aminohappejääki lõhustatakse hüdrolüüsi teel, moodustades insuliini ja C-terminaalse peptiidi (C-peptiidi füsioloogiline funktsioon pole teada).

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast. Üks neist sisaldab 21 aminohappejääki (ahel A), teine ​​30 aminohappejääki (ahel B). Ahelad on ühendatud kahe disulfiidsillaga. Kolmas disulfiidsild moodustatakse ahelas. Insuliini molekuli kogu molekulmass on umbes 5700. Insuliini aminohappejärjestust peetakse konservatiivseks. Enamikul liikidel on üks insuliini geen, mis kodeerib ühte valku. Erandiks on rotid ja hiired (mõlemal on kaks insuliinigeeni), nad moodustavad kaks insuliini, mis erinevad B-ahela kahe aminohappejäägi poolest.

Insuliini primaarstruktuur erinevatel liikidel, sealhulgas ja erinevatel imetajatel on see mõnevõrra erinev. Humaaninsuliini struktuurile lähim on sealihainsuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest (tema ahelas B sisaldab aminohappejäägi treoniini asemel jääk alaniini). Veise insuliin erineb inimesest kolme aminohappejäägi poolest.

Ajaloo viide. 1921. aastal eraldasid Toronto ülikooli John J. R. MacLeodi laboris töötavad Frederick G. Bunting ja Charles G. Best isoleeritud pankreaseekstrakti (mis hiljem osutus amorfseks insuliiniks), mis alandas koerte veresuhkrut. koos eksperimentaalse diabeediga. 1922. aastal manustati pankreaseekstrakt esimesele patsiendile - 14-aastasele diabeediga patsiendile Leonard Thompsonile ja see päästis sellega tema elu. 1923. aastal töötas James B. Collip välja kõhunäärmest eritunud ekstrakti puhastamise meetodi, mis võimaldas hiljem saada sigade ja veiste kõhunäärmest aktiivseid ekstrakte, mis annavad reprodutseeritavaid tulemusi. 1923. aastal pälvisid Bunting ja Macleod insuliini avastamise eest füsioloogia või meditsiini Nobeli preemia. 1926. aastal said J. Abel ja V. Du Vigno kristallilises vormis insuliini. 1939. aastal kiitis insuliin esmakordselt heaks FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dešifreeris täielikult insuliini aminohappejärjestuse (1949–1954). 1958. aastal pälvis Sanger Nobeli preemia töö eest valkude, eriti insuliini, struktuuri dekodeerimise eest. 1963. aastal sünteesiti kunstlik insuliin. Esimese rekombinantse humaaninsuliini kiitis FDA heaks 1982. Ülimalt lühikese toimega insuliinianaloog (insuliin lispro) kiideti FDA poolt heaks 1996. aastal..

Toimemehhanism. Insuliini mõju rakendamisel mängib juhtivat rolli selle interaktsioon spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad raku plasmamembraanil, ja insuliini-retseptori kompleksi moodustumine. Koos insuliiniretseptoriga siseneb insuliin rakku, kus see mõjutab rakuvalkude fosforüülimist ja käivitab arvukalt rakusiseseid reaktsioone.

Imetajatel leidub insuliini retseptoreid peaaegu kõigis rakkudes - nii klassikalistel insuliini sihtrakkudel (hepatotsüüdid, müotsüüdid, lipotsüüdid) kui ka vererakkudel, ajus ja sugu näärmetes. Retseptorite arv erinevatel rakkudel ulatub 40-st (punased verelibled) kuni 300 tuhandeni (hepatotsüüdid ja lipotsüüdid). Insuliini retseptorit sünteesitakse ja lagundatakse pidevalt, selle poolväärtusaeg on 7–12 tundi.

Insuliiniretseptor on suur transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb kahest α-alaühikust molekulmassiga 135 kDa (igaüks sisaldab 719 või 731 aminohappejääki sõltuvalt mRNA splaissingust) ja kahest β-subühikust molekulmassiga 95 kDa (mõlemas 620 aminohappejääki). Alamühikud on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega ja moodustavad heterotetrameerse struktuuri β-α-α-β. Alfa subühikud asuvad rakuväliselt ja sisaldavad saite, mis seovad insuliini, olles retseptori äratundvaks osaks. Beeta subühikud moodustavad transmembraanse domeeni, omavad türosiinkinaasi aktiivsust ja täidavad signaali muundamise funktsiooni. Insuliini seostumine insuliiniretseptori a-subühikutega põhjustab β-subühikute türosiinkinaasi aktiivsuse stimuleerimist nende türosiinijääkide autofosforüülimise, α, β-heterodimeeride agregatsiooni ja hormooni-retseptori komplekside kiire internaliseerimisega. Aktiveeritud insuliiniretseptor käivitab biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi, sealhulgas teiste valkude fosforüülimine rakus. Neist esimene reaktsioon on nelja valgu, mida nimetatakse insuliini retseptori substraatideks, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4, fosforüülimine..

Insuliini farmakoloogiline toime. Insuliin mõjutab peaaegu kõiki organeid ja kudesid. Selle peamised sihtmärgid on aga maks, lihased ja rasvkoed.

Endogeenne insuliin on süsivesikute metabolismi kõige olulisem regulaator, eksogeenne insuliin on spetsiifiline suhkrut alandav aine. Insuliini mõju süsivesikute ainevahetusele on tingitud asjaolust, et see suurendab glükoosi transportimist läbi rakumembraani ja selle kasutamist kudedes ning aitab kaasa glükoosi muundamisele maksas glükogeeniks. Lisaks pärsib insuliin endogeenset glükoosi tootmist, pärssides glükogenolüüsi (glükogeeni lagundamine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi süntees mitte süsivesikute allikatest - näiteks aminohapped, rasvhapped). Lisaks hüpoglükeemiale on insuliinil ka mitmeid muid toimeid..

Insuliini mõju rasvade ainevahetusele avaldub lipolüüsi pärssimises, mis viib vabade rasvhapete vereringesse voolamise vähenemiseni. Insuliin pärsib ketokehade moodustumist kehas. Insuliin soodustab rasvhapete sünteesi ja järgnevat esterdamist.

Insuliin osaleb valkude metabolismis: see suurendab aminohapete transporti läbi rakumembraani, stimuleerib peptiidide sünteesi, vähendab kudede valkude tarbimist ja pärsib aminohapete muundamist ketohapeteks.

Insuliini toimega kaasneb paljude ensüümide aktiveerimine või pärssimine: stimuleeritakse glükogeeni süntetaasi, püruvaatdehüdrogenaasi, heksokinaasi, inhibeeritakse lipaase (ja lipiidide rasvkoe hüdrolüüsimist ning lipoproteiini lipaasi, mis vähendab vere hägustumist pärast rasvarikaste söömist)..

Kõhunäärme biosünteesi ja sekretsiooni füsioloogilises regulatsioonis mängib peamist rolli glükoosi kontsentratsioon veres: selle sisalduse suurenemisega suureneb insuliini sekretsioon, vähenedes see aeglustub. Lisaks glükoosile mõjutavad insuliini sekretsiooni elektrolüüdid (eriti Ca 2+ ioonid), aminohapped (sealhulgas leutsiin ja arginiin), glükagoon, somatostatiin.

Farmakokineetika Insuliinipreparaate manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt või iv (iv manustatakse ainult lühitoimelisi insuline ning ainult diabeetilise eelkoomi ja kooma korral). Te ei saa insuliini suspensiooni sisestada / suspensiooni lisada. Süstitud insuliini temperatuur peaks vastama toatemperatuurile, nagu külm insuliin imendub aeglasemalt. Kliinilises praktikas on optimaalseim viis pidevaks insuliinraviks sc.

Imendumise täielikkus ja insuliini toime algus sõltub süstekohast (tavaliselt süstitakse insuliini kõhu, reide, tuharatesse, õlavardesse), annusest (süstitud insuliini maht), insuliini kontsentratsioonist ravimis jne..

Insuliini imendumise kiirus süstekohast verre sõltub paljudest teguritest - näiteks insuliin, süstekoht, kohalik verevoolu kiirus, lokaalne lihaste aktiivsus, manustatud insuliini kogus (soovitatav on manustada mitte rohkem kui 12-16 ühikut ravimit ühes kohas). Kõige kiiremini siseneb insuliin verre kõhu eesmise seina nahaalusest koest, aeglasemalt õlast, reie esiosast ja veelgi aeglasemalt subkapsulaarsest piirkonnast ja tuharadest. Selle põhjuseks on nende piirkondade nahaaluse rasvkoe vaskularisatsiooni aste. Insuliini toime profiil mõjutab olulisi kõikumisi nii erinevatel inimestel kui ka samal inimesel.

Veres seondub insuliin alfa- ja beeta-globuliinidega, tavaliselt 5–25%, kuid seerumi antikehade ilmnemise tõttu võib seondumine suureneda (eksogeense insuliini antikehade tootmine põhjustab insuliiniresistentsust; tänapäevaste kõrgelt puhastatud ravimite korral ilmneb insuliiniresistentsus harva ) T_1/2 verest vähem kui 10 minutit. Suurem osa vereringesse sisenevast insuliinist laguneb maksas ja neerudes proteolüütiliselt. See eritub organismist kiiresti neerude (60%) ja maksa (40%) kaudu; vähem kui 1,5% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Praegu kasutatavad insuliinipreparaadid erinevad mitmel viisil, sealhulgas päritoluallika, toime kestuse, lahuse (happelise ja neutraalse) pH, säilitusainete (fenool, kresool, fenoolkresool, metüülparabeen) olemasolu, insuliini kontsentratsioon - 40, 80, 100, 200, 500 RÜ / ml.

Klassifikatsioon. Insuliini klassifitseeritakse tavaliselt päritolu (veise-, sea-, inim-, samuti humaaninsuliini analoogid) ja toime kestuse järgi.

Sõltuvalt tootmisallikast eristatakse loomset insuliini (peamiselt sigade insuliinipreparaate), iniminsuliinipreparaadid on poolsünteetilised (saadud ensüümide muundamise teel seainsuliinist), iniminsuliinipreparaadid on geneetiliselt muundatud (rekombinantne DNA, mis on saadud geenitehnoloogia abil).

Meditsiiniliseks kasutamiseks saadi insuliini varem peamiselt veiste kõhunäärmest, seejärel sigade kõhunäärmest, arvestades, et seainsuliin on lähemal humaaninsuliinile. Kuna veise insuliin, mis erineb inimesest kolme aminohappe poolest, põhjustab sageli allergilisi reaktsioone, siis täna seda praktiliselt ei kasutata. Sigade insuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest, põhjustab vähem allergilisi reaktsioone. Insuliiniravimite ebapiisav puhastamine võib sisaldada lisandeid (proinsuliini, glükagooni, somatostatiini, valke, polüpeptiide), mis võivad põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad saada puhastatud (monopikne - kromatograafiliselt puhastatud, vabastades insuliini "piigi"), kõrgelt puhastatud (monokomponentne) ja kristalliseeritud insuliinipreparaate. Loomset päritolu insuliinipreparaatidest eelistatakse sigade kõhunäärmest saadud ühesoonelist insuliini. Geenitehnoloogia abil saadud insuliin on täielikult kooskõlas humaaninsuliini aminohapete koostisega.

Insuliini aktiivsus määratakse bioloogilise meetodi abil (küülikute vere glükoosisisalduse vähendamise võime abil) või füüsikalis-keemilise meetodi abil (paberi elektroforees või paberil kromatograafia abil). Ühe toimeühiku ehk rahvusvahelise ühiku jaoks võtke aktiivsus 0,04082 mg kristalset insuliini. Inimese kõhunääre sisaldab kuni 8 mg insuliini (umbes 200 ühikut).

Vastavalt toime kestusele jagunevad insuliinipreparaadid lühikeseks ja ülilihtsaks ravimiks - imiteerivad kõhunäärme poolt insuliini normaalset füsioloogilist sekretsiooni vastusena stimulatsioonile, keskmise toimega ravimitele ja pikatoimelistele ravimitele - matkivad insuliini basaal (taust) sekretsiooni, aga ka kombineeritud ravimeid (ühendavad mõlemad toimingud)..

Eristatakse järgmisi rühmi:

Ülimalt lühikesed insuliinid (hüpoglükeemiline toime avaldub 10–20 minutit pärast nahaalust manustamist, maksimaalne toime saavutatakse keskmiselt 1–3 tunniga, toime kestus 3–5 tundi):

- Lyspro insuliin (Humalog);

- aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insuliinglulisiin (apidra).

Lühikese toimeajaga insuliinid (toime algab tavaliselt 30–60 minuti pärast; maksimaalne toime 2–4 tunni pärast; toime kestus kuni 6–8 tundi):

- lahustuv insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lahustuv insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin P, Humodar P);

- lahustuv insuliin [sealiha monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid - hõlmavad keskmise toimeajaga ja pika toimeajaga ravimeid.

Keskmise kestusega insuliinid (algab 1,5–2 tunni pärast; haripunkt 3–12 tunni pärast; kestus 8–12 tundi):

- insuliini-isofaan [inimese geenitehnoloogia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuliini isofaan [inimese poolsünteetiline] (Biogulin N, Humodar B);

- isofaaninsuliin [sealiha monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insuliini-tsingi suspensiooni ühend (Monotard MS).

Pikatoimelised insuliinid (algus 4–8 tunni pärast; haripunkt 8–18 tunni pärast; kogukestus 20–30 tundi):

- glargiiniinsuliin (Lantus);

- detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombineeritud toimega insuliinipreparaadid (kahefaasilised ravimid) (hüpoglükeemiline toime algab 30 minutit pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 2–8 tunniga ja kestab kuni 18–20 tundi):

- kahefaasiline insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kahefaasiline insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- kahefaasiline aspartinsuliin (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Lühikese toimeajaga insuliinid on humaaninsuliini analoogid. On teada, et kõhunäärme β-rakkudes sisalduvad endogeenne insuliin, samuti toodetud lühitoimeliste insuliini lahuste hormoonimolekulid polümeriseeruvad ja on heksameerid. Kui heksameerse vormi sissejuhatus imendub aeglaselt ja hormooni maksimaalne kontsentratsioon veres on sarnane terve inimese puhul pärast söömist, on seda võimatu luua. Esimene lühitoimeline insuliini analoog, mis imendub nahaalusest koest kolm korda kiiremini kui humaaninsuliin, oli lyspro-insuliin. Lyspro-insuliin on humaaninsuliini derivaat, mis saadakse insuliini molekulis kahe aminohappejäägi (lüsiin ja proliin B-ahela positsioonides 28 ja 29) ümberkorraldamise teel. Insuliinimolekuli modifitseerimine häirib heksameeride moodustumist ja tagab ravimi kiire sisenemise verre. Peaaegu kohe pärast insuliinimolekulide süstimist dissotsieerub lispro heksameeride kujul kiiresti monomeerideks ja siseneb vereringesse. Teine insuliini analoog, aspartinsuliin, loodi positsioonil B28 oleva proliini asendamisel negatiivselt laetud asparagiinhappega. Nagu lüsproinsuliin, laguneb see ka pärast sc manustamist kiiresti monomeerideks. Glulisiininsuliinil aitab kiiremat imendumist kaasa ka iniminsuliini asparagiini asendamine asendis B3 lüsiiniga ja positsiooni B29 lüsiin glutamiinhappega. Lühikese toimeajaga insuliini analooge võib manustada vahetult enne või pärast sööki.

Lühikese toimeajaga insuliinid (nimetatakse ka lahustuvateks) on lahused puhvris, mille pH väärtus on neutraalne (6,6–8,0). Need on ette nähtud subkutaanseks, harvemini - intramuskulaarseks manustamiseks. Vajadusel manustatakse neid ka intravenoosselt. Neil on kiire ja suhteliselt lühike hüpoglükeemiline toime. Efekt pärast subkutaanset süstimist avaldub 15-20 minutiga, saavutab maksimumi 2 tunni pärast; kogu toimeaeg on umbes 6 tundi. Neid kasutatakse peamiselt haiglas patsiendile vajaliku insuliiniannuse kindlaksmääramisel ja ka siis, kui on vaja kiiret (kiiret) efekti - diabeetilise kooma ja prekomiga. Sisse / sissejuhatuses T_1/2 on 5 minutit, seetõttu manustatakse diabeetilise ketoatsidootilise kooma korral insuliini intravenoosselt. Lühikese toimeajaga insuliinipreparaate kasutatakse ka anaboolsete ainetena ja neid kirjutatakse reeglina väikestes annustes (4–8 ühikut 1–2 korda päevas)..

Keskmise kestusega insuliinid lahustuvad halvemini, imenduvad aeglasemalt nahaalusest koest ja on seetõttu pikema toimega. Nende ravimite pikaajaline toime saavutatakse spetsiaalse pikendaja - protamiini (isofaan, protafan, basaal) või tsingi - juuresolekul. Insuliini-tsingiühendi suspensiooni sisaldavate preparaatide insuliini imendumise aeglustumine on tingitud tsinkkristallide olemasolust. NPH-insuliin (neutraalne Hagedorn protamiin ehk isofan) on suspensioon, mis koosneb stöhhiomeetrilises suhtes insuliinist ja protamiinist (protamiin - kalapiimast eraldatud valk).

Pika toimeajaga insuliinide hulka kuulub glargiinsuliin - humaaninsuliini analoog, mis on saadud DNA rekombinantse tehnoloogia abil - esimene insuliinipreparaat, millel puudub väljendunud toime tipp. Glargiinsuliini saab insuliini molekulis kahel modifikatsioonil: glütsiini asendamine A-ahela positsioonis 21 (asparagiin) ja kahe arginiinijäägi lisamine B-ahela C-otsa. Ravim on selge lahus, mille pH on 4. Happeline pH stabiliseerib insuliini heksameere ja tagab ravimi pikaajalise ja prognoositava imendumise nahaalusest koest. Happelise pH tõttu ei saa glargiinsuliini siiski kombineerida lühitoimeliste insuliinidega, mille pH on neutraalne. Insuliingllargiini ühekordne süst tagab 24-tunnise piigivaba glükeemilise kontrolli. Enamikul insuliinipreparaatidest on nn. "Maksimaalne" toime, mida täheldatakse, kui insuliini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi. Glargiinsuliinil ei ole tugevat piiki, kuna see vabaneb vereringesse suhteliselt ühtlase kiirusega..

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid on saadaval erinevates ravimvormides, millel on erineva kestusega (10 kuni 36 tundi) hüpoglükeemiline toime. Pikaajaline toime vähendab igapäevaste süstide arvu. Neid toodetakse tavaliselt suspensioonide kujul, mida manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt. Diabeetilise kooma ja eelnevate haiguste korral pikendatud ravimeid ei kasutata.

Kombineeritud insuliinipreparaadid on suspensioonid, mis koosnevad teatud proportsioonides neutraalsest lahustuvast lühitoimelisest insuliinist ja insuliini-isofaanist (keskmise kestusega). See erineva toimeajaga insuliinide kombinatsioon ühes ravimis võimaldab päästa patsiendi kahest süstimisest eraldi ravimite kasutamisel.

Näidustused. Peamine näidustus insuliini kasutamisel on I tüüpi suhkurtõbi, kuid teatud tingimustel on see ette nähtud ka II tüüpi suhkurtõve, sealhulgas koos resistentsusega suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes, raskete kaasuvate haigustega, ettevalmistamisel kirurgilisteks sekkumisteks, diabeetiline kooma ja rasedate naiste diabeet. Lühikese toimeajaga insuliini kasutatakse mitte ainult suhkruhaiguse korral, vaid ka mõne muu patoloogilise protsessi korral, näiteks üldise kurnatuse korral (anaboolse ainena), furunkuloosiga, türotoksikoosiga, maohaigustega (atoonia, gastroptoos), kroonilise hepatiidiga, tsirroosi algvormidega., samuti mõnede vaimuhaigustega (suurte insuliiniannuste sisseviimine - nn hüpoglükeemiline kooma); mõnikord kasutatakse seda ägeda südamepuudulikkuse raviks kasutatavate "polariseerivate" lahuste komponendina.

Insuliin on diabeedi peamine spetsiifiline ravi. Diabeedi ravi toimub vastavalt spetsiaalselt välja töötatud skeemidele, kasutades erineva toimeajaga insuliinipreparaate. Ravimi valik sõltub haiguse kulgu raskusest ja iseärasustest, patsiendi üldisest seisundist ning ravimi hüpoglükeemilise toime ilmnemise kiirusest ja kestusest.

Kõiki insuliinipreparaate kasutatakse toitumisrežiimi kohustuslikust järgimisest koos toidu energeetilise väärtuse piiramisega (1700 kuni 3000 kcal).

Insuliini annuse määramisel juhinduvad nad tühja kõhuga glükoositasemest ja päeva jooksul, samuti glükoosuria tasemest päevasel ajal. Lõplik annuse valimine toimub hüperglükeemia, glükoosuria, aga ka patsiendi üldise seisundi vähenemise kontrolli all.

Vastunäidustused Insuliin on vastunäidustatud haiguste ja seisundite korral, mis esinevad hüpoglükeemia korral (näiteks insulinoom), maksa, kõhunäärme, neerude, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ägedate haiguste, dekompenseeritud südamedefektide, ägeda koronaarpuudulikkuse ja mõne muu haiguse korral..

Kasutada raseduse ajal. Raseduse ajal on diabeedi peamine uimastiravi insuliinravi, mis viiakse läbi hoolika järelevalve all. I tüüpi diabeedi korral jätkatakse ravi insuliiniga. II tüüpi diabeedi korral tühistatakse suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja viiakse läbi dieediteraapia..

Gestatsiooniline suhkurtõbi (rasedadiabeet) on süsivesikute ainevahetushäire, mis tekkis esmakordselt raseduse ajal. Gestatsioonilise suhkurtõvega kaasneb perinataalse suremuse suurenenud risk, kaasasündinud väärarengute esinemissagedus, samuti 5–10 aastat pärast sündi progresseeruva diabeedi oht. Rasedusdiabeedi ravi algab dieediteraapiaga. Kui dieediteraapia ei ole efektiivne, kasutatakse insuliini.

Varasema või rasedusdiabeediga diabeediga patsientide puhul on oluline säilitada metaboolsete protsesside piisav reguleerimine kogu raseduse vältel. Insuliinivajadus võib väheneda raseduse esimesel trimestril ja suureneda teisel - kolmandal trimestril. Sünnituse ajal ja vahetult pärast neid võib insuliinivajadus dramaatiliselt väheneda (hüpoglükeemia tekke oht suureneb). Nendes tingimustes on oluline hoolikalt jälgida veresuhkru taset.

Insuliin ei läbi platsentaarbarjääri. Ema IgG-vastased IgG antikehad läbivad siiski platsenta ja põhjustavad loote hüperglükeemiat, neutraliseerides selle poolt eritatavat insuliini. Teisest küljest võib insuliini ja antikeha komplekside soovimatu dissotsiatsioon põhjustada loote või vastsündinu hüperinsulinemiat ja hüpoglükeemiat. Näidati, et üleminekul veise / sigade insuliinipreparaatidelt monokomponentsetele preparaatidele kaasneb antikehade tiitri langus. Sellega seoses soovitatakse raseduse ajal kasutada ainult humaaninsuliini preparaate.

Insuliini analooge (nagu ka muid hiljuti välja töötatud ravimeid) määratakse raseduse ajal ettevaatusega, kuigi puuduvad usaldusväärsed andmed kahjulike mõjude kohta. Kooskõlas FDA (Toidu- ja Ravimiameti) üldiselt aktsepteeritud soovitustega, määrates ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad insuliinipreparaadid nende mõju lootele B-kategooriasse (loomade paljunemise uuringud ei tuvastanud kahjulikku mõju lootele, kuid piisavad ja rangelt kontrollitud uuringud rasedatel) naised) või C-kategooriasse (loomade paljunemise uuring näitas kahjulikku mõju lootele ning rasedatel ei ole piisavalt ja rangelt kontrollitud uuringuid läbi viidud, kuid rasedatel võib narkootikumide tarvitamisest tulenev potentsiaalne kasu õigustada selle kasutamist hoolimata võimalik risk). Niisiis kuulub lisproinsuliin klassi B ning aspartinsuliin ja glargiiniinsuliin klassi C.

Insuliinravi komplikatsioonid. Hüpoglükeemia. Liiga suurte annuste sisseviimine, samuti süsivesikute vähene söömine toiduga võib põhjustada soovimatut hüpoglükeemilist seisundit, hüpoglükeemiline kooma võib tekkida teadvuse kaotuse, krambihoogude ja südame aktiivsuse languse korral. Hüpoglükeemia võib tekkida ka täiendavate tegurite mõjul, mis suurendavad insuliinitundlikkust (nt neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism) või suurendavad kudede glükoosivarustust (füüsiline aktiivsus)..

Hüpoglükeemia varajasteks sümptomiteks, mis on suuresti seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega (adrenergilised sümptomid), on tahhükardia, külm higi, värisemine koos parasümpaatilise süsteemi aktiveerimisega - tugev nälg, iiveldus ja kipitustunne huultes ja keeles. Hüpoglükeemia esimeste märkide ilmnemisel on vaja kiireid meetmeid: patsient peaks jooma magusat teed või sööma paar tükki suhkrut. Hüpoglükeemilise kooma korral süstitakse veeni 40% -list glükoosilahust koguses 20–40 ml, kuni patsient väljub koomast (tavaliselt mitte üle 100 ml). Hüpoglükeemiat saab leevendada ka glükagooni intramuskulaarse või subkutaanse manustamisega..

Kehakaalu suurenemine insuliinravi ajal on seotud glükosuuria eliminatsiooni, toidu tegeliku kalorisisalduse suurenemise, söögiisu suurenemise ja lipogeneesi stimuleerimisega insuliini mõjul. Hea toitumise põhimõtteid järgides saab seda kõrvaltoimet vältida..

Kaasaegsete väga puhastatud hormoonpreparaatide (eriti iniminsuliini geneetiliselt muundatud valmististe) kasutamine põhjustab suhteliselt harva insuliiniresistentsuse ja allergia nähtuste teket, kuid sellised juhtumid pole välistatud. Ägeda allergilise reaktsiooni teke nõuab viivitamatut desensibiliseerivat ravi ja ravimite asendamist. Kui reaktsioon veise / sigade insuliinipreparaatidele areneb, tuleks need asendada humaaninsuliinipreparaatidega. Lokaalsed ja süsteemsed reaktsioonid (sügelus, lokaalne või süsteemne lööve, nahaaluste sõlmede moodustumine süstekohal) on seotud insuliini ebapiisava puhastamisega lisanditest või veise- või seainsuliini kasutamisega, mis erinevad inimese aminohapete järjestusest.

Kõige tavalisemad allergilised reaktsioonid on nahk, mida vahendavad IgE antikehad. Harva täheldatakse süsteemseid allergilisi reaktsioone, samuti IgG antikehade vahendatud insuliiniresistentsust.

Nägemispuue. Mööduvad murdumisnähud ilmnevad juba insuliinravi alguses ja mööduvad iseseisvalt 2–3 nädala jooksul.

Turse. Teraapia esimestel nädalatel ilmneb kehas vedelikupeetuse tõttu ka jalgade mööduv ödeem, nn insuliini tursed.

Kohalike reaktsioonide hulka kuulub lipodüstroofia korduvate süstide kohal (harv komplikatsioon). Jagage lipoatroofia (nahaaluse rasva ladestumise kadumine) ja lipohüpertroofia (nahaaluse rasva ladestumise suurenemine). Neil kahel olekul on erinev olemus. Lipoatroofia - immunoloogiline reaktsioon, mis tuleneb peamiselt loomset päritolu insuliini halvasti puhastatud preparaatide sisseviimisest, praegu seda praktiliselt ei esine. Lipohüpertroofia areneb ka siis, kui kasutatakse kõrgelt puhastatud humaaninsuliini preparaate, ja see võib ilmneda siis, kui manustamistehnika on halvenenud (külm preparaat, alkohol satub naha alla), samuti ravimi enda anaboolse kohaliku toime tõttu. Lipohüpertroofia loob kosmeetilise defekti, mis on patsientide jaoks probleem. Lisaks on selle defekti tõttu häiritud ravimi imendumine. Lipohüpertroofia arengu vältimiseks on soovitatav süstekohta pidevalt muuta samas piirkonnas, jättes kahe punktsiooni vahele vähemalt 1 cm pikkuse vahemaa.

Võib täheldada kohalikke reaktsioone, näiteks valu süstekohal..

Koostoime. Insuliinipreparaate saab omavahel kombineerida. Paljud ravimid võivad põhjustada hüpo- või hüperglükeemiat või muuta diabeediga patsiendi reaktsiooni ravile. Arvestama peab võimaliku koostoimega insuliini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega. Alfa-adrenoblokaatorid ja beeta-adrenergilised agonistid suurendavad endogeense insuliini sekretsiooni ja võimendavad ravimi toimet. Insuliini hüpoglükeemilist toimet tugevdavad suukaudsed hüpoglükeemilised ained, salitsülaadid, MAO inhibiitorid (sh furazolidoon, prokarbasiin, selegiliin), AKE inhibiitorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfanilamiidid, anaboolsed steroidid (eriti oksandroloon, suurendavad kudede tundlikkust ja tundlikkust) ja glükagooni, mis põhjustab hüpoglükeemiat, eriti insuliiniresistentsuse korral; võib olla vajalik vähendada insuliini annust), somatostatiini, guanetidiini, disopüramiidi, klofibraadi, ketokonasooli, liitiumipreparaatide, mebendasooli, pentamidiini, püridoksiini, propoksasifeeni, fenüülfenüülfifiini analooge, liitiumipreparaadid, kaltsiumipreparaadid, tetratsükliinid. Klorokiin, kinidiin, kiniin vähendavad insuliini lagunemist ja võivad suurendada vere insuliini kontsentratsiooni ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Karboanhüdraasi inhibiitorid (eriti atsetasolamiid), stimuleerides pankrease β-rakke, soodustavad insuliini vabanemist ja suurendavad retseptorite ja kudede tundlikkust insuliini suhtes; kuigi nende ravimite samaaegne kasutamine koos insuliiniga võib suurendada hüpoglükeemilist toimet, võib mõju olla ettearvamatu.

Mitmed ravimid põhjustavad tervetel inimestel hüperglükeemiat ja raskendavad haiguse kulgu suhkurtõvega patsientidel. Insuliini hüpoglükeemiline toime on nõrgenenud: retroviirusevastased ravimid, asparaginaas, suukaudsed hormonaalsed kontratseptiivid, glükokortikoidid, diureetikumid (tiasiid, metakrüülhape), hepariin, N antagonistid₂-retseptorid, sulfinpürasoon, tritsüklilised antidepressandid, dobutamiin, isoniasiid, kaltsitoniin, niatsiin, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, BKK, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, somatotropiin, kilpnäärmehormoonid, fenotiasiini derivaadid, nikotiin, etanool.

Glükokortikoididel ja epinefriinil on perifeersetes kudedes insuliinile vastupidine toime. Seega võib süsteemsete glükokortikoidide pikaajaline kasutamine põhjustada hüperglükeemiat kuni suhkruhaiguse (steroiddiabeet) tekkeni, mida võib täheldada umbes 14% -l patsientidest, kes võtsid süsteemseid kortikosteroide mitme nädala jooksul või paiksete kortikosteroidide pikaajalisel kasutamisel. Mõned ravimid pärsivad insuliini sekretsiooni otse (fenütoiin, klonidiin, diltiaseem) või kaaliumivarude vähendamise kaudu (diureetikumid). Kilpnäärmehormoonid kiirendavad insuliini metabolismi.

Beeta-blokaatorid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, glükokortikoidid, etanool, salitsülaadid mõjutavad insuliini toimet kõige olulisemalt ja sagedamini..

Etanool pärsib maksas glükoneogeneesi. Seda mõju täheldatakse kõigil inimestel. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et alkohoolsete jookide kuritarvitamine insuliinravi taustal võib põhjustada raske hüpoglükeemilise seisundi arengut. Toiduga võetud väikesed alkoholikogused tavaliselt probleeme ei põhjusta..

Beeta-blokaatorid võivad pärssida insuliini sekretsiooni, muuta süsivesikute metabolismi ja suurendada perifeerset insuliiniresistentsust, põhjustades hüperglükeemiat. Kuid need võivad pärssida ka katehoolamiinide toimet glükoneogeneesile ja glükogenolüüsile, mis on suhkruhaigusega patsientidel seotud raskete hüpoglükeemiliste reaktsioonide riskiga. Veelgi enam, mis tahes beetablokaator võib maskeerida vere glükoosisisalduse langusest põhjustatud adrenergilisi sümptomeid (sealhulgas värinad, südamepekslemine), häirides sellega patsiendi õigeaegset hüpoglükeemia tuvastamist. Selektiivne beeta₁-adrenoblokaatorid (sealhulgas atsetbutolool, atenolool, beetaksolool, bisoprolool, metoprolool) avaldavad neid toimeid vähemal määral.

Suurtes annustes mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja salitsülaadid inhibeerivad prostaglandiini E (mis pärsib endogeense insuliini sekretsiooni) sünteesi ja suurendavad seega insuliini basaalset sekretsiooni, suurendavad pankrease β-rakkude tundlikkust glükoosile; hüpoglükeemiline toime samaaegsel kasutamisel võib vajada MSPVA-de või salitsülaatide ja / või insuliini annuse kohandamist, eriti pikaajalise jagamise korral.

Praegu toodetakse märkimisväärsel arvul insuliinipreparaate, sealhulgas saadud loomade kõhunäärmest ja sünteesitud geenitehnoloogia abil. Insuliiniteraapiaks valitud ravimid on geneetiliselt muundatud kõrgelt puhastatud iniminsuliinid, millel on minimaalne antigeensus (immunogeenne toime), samuti iniminsuliini analoogid.

Insuliinipreparaadid on saadaval klaaspudelites, mis on hermeetiliselt suletud alumiiniummurruga kummist korkidega, spetsiaalsetes nn insuliini süstlad või pensüstlid. Süstalde kasutamisel on preparaadid spetsiaalsetes kolbampullides (penfillas).

Arendatakse suukaudseks manustamiseks mõeldud insuliini intranasaalseid vorme. Insuliini ja pesuvahendi kombinatsiooni ning aerosooli vormis manustamisega nina limaskestale saavutatakse efektiivne plasmatase sama kiiresti kui intravenoosse booluse korral. Intranasaalseks ja suukaudseks kasutamiseks mõeldud insuliinipreparaadid on väljatöötamisel või kliinilises uuringus.