Insuliini tüübid ja nende toime

Selles artiklis ei lähe me ajalukku ja räägime sea- ja loomalihainsuliinist või insuliini tootmise meetodite arengust. Vaadakem ainult neid insuliinitüüpe, mida me praegu kasutame.

Diabeedi raviks kasutatakse mitut tüüpi insuliini. Neid klassifitseeritakse alguse määra ja toime kestuse järgi..

Jagage:

Lühikese toimeajaga insuliinid (Insuman Rapid, Humulin Regular, Actrapid, Gensulin R jne) (joonis 1)

Nad hakkavad tegutsema 30 minuti pärast, seetõttu tuleb insuliini süstida 30 minutit enne sööki, toime kestus on kuni 6-7 tundi. Neid insuliinipreparaate kasutatakse teatud näidustuste korral ka intravenoosseks manustamiseks haiglas (sel juhul on need efektiivsed alates manustamise hetkest)..

Joonis 1 Lühikese insuliini toimeprofiil

Ülimalt lühikese toimeajaga insuliini analoogid (Lizpro (Humalog), Aspart (Novorapid), Glulizin (Apidra)) (joonis 2)

Nad hakkavad tegutsema 15-20 minutit pärast nahaalust süstimist, seetõttu on soovitatav süstida insuliini 15 minutit enne sööki. Insuliini maksimaalne toime 2 tunni pärast, toime kestus kuni 4 tundi. Neid insuline kasutatakse pump-insuliinravis. Nendel insuliinidel on eelised lühitoimeliste insuliinide ees. Kuna - mida lühem on insuliini toimeaeg, seda lihtsam on seda hallata. See tähendab, et järgmise ultraheliinsuliini manustamise ajaks (enne söömist) möödub tavaliselt rohkem kui neli tundi ja seetõttu pole viimasest süstimisest kehas aktiivset insuliini..

Joonis 2 Ultra lühikese insuliini toimeprofiil

Keskmise kestusega (keskmise pikkusega) insuliinid (Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan jne) (joonis 3)

Toime algab umbes 1,5–2 tunni pärast, kestus 8–12 tundi. Baasinsuliinina kasutatakse reeglina 2 süsti päevas. Nagu näete joonisel fig. 3, on mitu tundi pärast manustamist üsna väljendunud toime tipp, mis võib põhjustada hüpoglükeemia arengut.

Joonis 3 Keskmise kestusega insuliini toimeprofiil

Pikatoimelised insuliini analoogid (Glargin (Lantus), Detemir (Levemir), Degludek (Treshiba)) (joonis 4)

Kasutatakse basaalinsuliinina. Neil on eeliseid, kuna need on tippudeta. Glargin (Lantus) hakkab toimima umbes 1 tunni pärast, toime kestus on kuni 24 tundi. Soovitatav on sisestada 1 kord päevas. Detemir (Levemir) hakkab tegutsema ka umbes 1 tunni pärast, keskmine toimeaeg on 16 tundi. Seda manustatakse 2 korda päevas, harvadel juhtudel 1 kord päevas. Ja selle grupi viimane, hiljuti turule jõudnud insuliin Degludek (Tresiba) kestusega kuni 40 tundi.

Joonis 4 Pikatoimeliste insuliinianaloogide toimeprofiil

Samuti ei saa märkimata jätta uut maailmaturul ilmunud insuliinipreparaatide rühma - inhaleeritavaid insuliine (joonis 5). Praegu ei ole neid meie riigis kasutamiseks heaks kiidetud. Nad peavad veel läbima terve rea suuri kliinilisi uuringuid. Ja kui aus olla, siis ei saa öelda, et tegemist on uue ravimirühmaga, kuna teadlased on juba pikka aega püüdnud luua alternatiivi sissehingatavate, suuõõne ja insuliini sisaldavate tablettide kujulisele süstimisele. Kuid Ameerika toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis 2014. aasta suvel heaks Sanofi Afrezza inhalatsiooninsuliini kasutamise 1. ja 2. tüüpi diabeedi raviks. Tootjad teatavad, et selle insuliini toime saabub maksimaalselt 20 minuti pärast, mis on suur eelis ja toime kestus on palju lühem kui ultraheliinsuliinil. Kuid on mitmeid probleeme. Seda tüüpi insuliini ei saa kasutada inimesed, kellel on kopsuhaigused, näiteks bronhiaalastma või KOK. Lisateavet inhaleeritava insuliini kohta leiate siit: http://rule15s.com/knowledge/177

Joon. 5 Afrezza inhalaatori inhalaator.

Insuliin ja selle liigid

Diabeedi edukaks raviks kasutatakse mitut tüüpi insuliini. Selle hormooni ravimeid on palju, mis erinevad nende omaduste poolest, nii et alati ei ole võimalik neid ühega asendada. Erinevat tüüpi insuliinidel on toimeaeg. Patsiendile vajalike ravimite valiku, ravirežiimi ja kasutamise sageduse viib läbi raviarst, lähtudes väljakujunenud diagnoosist ja inimese individuaalsetest omadustest.

Klassifikatsioon

Normaalsetes tingimustes toodab kõhunääre hormooni 50–100 ühikut toime, mis kehamassi järgi on 0,5–1 kilogrammi kohta. Üks aktiivne ühik võrdub 36 mikrogrammiga. Ligikaudu pool sellest summast on põhiline. See kontrollib süsivesikute ainevahetust väljaspool sööki. Teist osa nimetatakse toiduks, selle kogus sõltub otseselt toiduga saadud süsivesikutest. Erinevatel kellaaegadel toodetakse erinevas koguses insuliini, kõige rohkem vajab organism seda pärast hommikusööki ja kõige vähem hommikul.

Kuni 1983. aastani raviti diabeeti loomset päritolu insuliiniga. Siis leiutati sünteetiline hormoon, mis viis loomade kasutamise keelustamiseni. Insuliinipreparaadi tootmine toimub genoomi viimisega mittepatogeensetesse Escherichia tüvedesse, misjärel nad ise hakkavad tootma hormooni.

Kaasaegsed insuliinitüübid ja nende toime erinevad toime kestuse, geeniehitusjärjestuse ja aminohapete koostise poolest. Need jagunevad ka vastavalt puhastusastmele:

  • traditsiooniline;
  • ühekomponentne;
  • mitmekomponentne.

Kokkupuute klassifikatsiooni kestus sisaldab:

  • ülilühike;
  • lühike (toit);
  • keskmine ja pikaajaline (basaal).

Apidral on ülikerge toime (mõnes riigis nimetatakse seda epideemiaks), Humalog. Lühike toime ravimites Actrapid, Humodar R, Farmasulin N, Insuman R. Ravimites, mida sageli kirjutatakse koos lühikeste insuliinidega - Protafan, Lantus, Insuman B, Farmasulin HNP, Insuman B. täheldatakse keskmist või pikka toimet. Insuliinravi saab läbi viia kombineeritud insuliinidega., enamasti tekib see vajadus teise insuliinist sõltuva teist tüüpi haiguse korral.

Ultra lühike insuliin

Ülimalt lühike insuliin on loodud glükeemia kiireks vähendamiseks. Selle kasutamine on soovitatav ägedates olukordades, näiteks entsefalopaatia korral, või kui seda kasutatakse toiduna. Seda tuleb manustada enne sööki. Toime kestus on 4–6 tundi, maksimaalne aktiivsus ilmneb 60–90 minutit pärast manustamist. Kuulsaimad esindajad on:

  • Apidra või Epidera;
  • Novorapid;
  • Humaloog.

Pärast manustamist täheldatakse kõrvaltoimeid harva, kuid nende manifestatsioon nõuab endokrinoloogi viivitamatut konsulteerimist, et nendega tõhusalt toime tulla.

Lühikese toimeajaga insuliinid

Lühikese insuliini teist nime peetakse lihtsaks. Ravim alustab oma toimet pool tundi pärast manustamist ja kestab 8 tundi. Seda tuleb manustada mõni minut enne sööki, nii et hüpoglükeemiline toime langeks kokku suhkru taseme tõusuga. Sellesse rühma kuuluvad:

Konkreetse ravimi eesmärk määratakse vastavalt suhkruhaigetele tasuta insuliini kohaletoimetamise võimalusega vastavalt riiklikule programmile.

Keskmise ja pikaajalise toimega ravimid

Tavaliselt klassifitseerivad arstid kõiki keskmise ja pika toimeajaga ravimeid pikatoimeliseks insuliiniks. Efekt kestab 12 tundi. Suhkurtõve kulg nõuab peaaegu alati kombinatsioonravi lühikese, keskmise või pikaajalise toimega ravimitega, kuna ainult lihtsad ravimid suudavad söömise ajal veresuhkru taset hüppeliselt tasakaalustada. Neid määratakse patsientidele ka öösel, et vältida glükeemia suuri kõikumisi..

Rühma kuulsaimad esindajad on:

Neid ravimeid ei iseloomusta kõrvaltoimed, kuid nende ilmnemise korral on need tingitud ravimite pikaajalisest kasutamisest.

Alternatiivne klassifikatsioon

Mõni ekspert soovitab insuliinipreparaate liigitada erineval viisil, lähtudes selle päritolust. Näiteks võib kõik ravimid jagada inimese geenitehnoloogia analoogideks, mis saadakse sigade, veiste kõhunäärmest ekstraheerimisel.

Viimase eripäraks on allergiliste reaktsioonide sagedane esinemine, mida inimhormooni analoogi sisseviimisel ei täheldata. Rühma kuulsad esindajad - Insulrap, Ultratent.

Sigade insuliinil võib olla pikaajaline toime. See ei erine väga inimesest, erinevus on ainult ühes aminohapete rühmas. Kuid see võib käivitada ka allergilise reaktsiooni..

Geneetiliselt muundatud ravim saadakse vajalike aminohapete sisestamisega Escherichia DNA-sse, misjärel nad alustavad hormooni tootmist. Alates esimesest proovimisest on peaaegu võimatu kindlaks teha, milline insuliin konkreetsele patsiendile sobib, kuna pole teada, kuidas tema keha reageerib võõrvalgu sisenemisele väljastpoolt..

Iniminsuliinidega sarnase koostisega ravimite hulka kuuluvad:

See rühm koosneb kahest komponendist korraga - geneetiliselt muundatud ja inimesest. Arstid peavad seda diabeetikutele kõige sobivamaks, kuna kõrvaltoimete või allergiliste reaktsioonide risk on konkurentide omast palju väiksem. Selle põhjuseks on võõra valgu puudumine..

Soovitused

Oluline on eelistada neid ravimeid, mis põhjustavad vähem autoimmuunseid protsesse, sealhulgas allergiat. See on tingitud asjaolust, et 1. tüüpi diabeet viitab ennekõike neile.

Loomse insuliini kasutamine hõlmab võõrvalgu sisenemist inimkehasse. Keegi ei oska ennustada sellise sammu võimalikke tagajärgi. Mõned patsiendid taluvad neid hästi, teised halvasti. Legend ravimi pakendil osutab seda tüüpi insuliini päritolule: NM - inimese analoog, MS - kõrge puhastusaste.

Samuti võite pakendit vaadates saada andmeid lahuse kontsentratsiooni kohta. Üks milliliiter ravimit võib sisaldada 40-300 ühikut toimeainet. Tänase seisuga kasutatakse insuliini süstimiseks sagedamini kui teistega insuliini 100 ühikuga milliliitri kohta või süstlaga süstimiseks 300 ühikut..

Niinimetatud harakad, millega eakad patsiendid on harjunud, ei ole lõpetanud umbes 10 aastat, kuid paljudel inimestel on raske üle minna neist sajandale insuliinile..

Ravimite säilitamine toimub külmkapis temperatuuril kuni 8 kraadi Celsiuse järgi. Oluline on märkida, et selle külmutamine on rangelt keelatud, pärast mida see kaotab oma omadused, nii et te ei saa seda sisestada. Kui lihtne insuliin muutub häguseks, selles on sadet, helbeid või muid lisandeid, peetakse sellist ravimit ka kasutamiskõlbmatuks. Pikatoimeline ravim on iseenesest hägune, kuid ühtlaselt, ilma seteteta.

SRÜ riikides registreeritakse endokrinoloogide juures kõik diabeediga patsiendid, kes vajavad insuliinravi. Neil on õigus selle ravimi kõrge hinna tõttu tasuta levitamist..

Insuliin: tüübid ja nende omadused

Millised on diabeedi ravimid

Tänapäeval on tänu endokrinoloogide arsenali teadlastele insuliinipreparaadid, mille toimeaeg on erinev: lühike või pikaajaline. Need omakorda jagunevad väiksemateks liikideks. See ravimite jaotus aitab spetsialistidel ravimite väljakirjutamisel paremini liikuda, luua individuaalseid glükeemilise kontrolli raviskeeme, kombineerides eri tüüpi insuliini.

Ultra lühitoimeline insuliin

See erineb lühendatud aja jooksul süstimise hetkest glükeemia languse alguseni. Sõltuvalt aine tüübist ilmneb suhkrut alandav toime juba 10-20 minuti jooksul pärast süstimist, suurim tulemus saadakse tavaliselt 1–3 tunni pärast, toime kestus on 3–5 tundi. Kui peate glükeemiat kiiresti parandama: Apidra, Humalog või Novorapid (Flexpen ja Penfill).

Lühike insuliin

Selle rühma ravimid hakkavad toimima 30-60 minutit pärast süstimist, toime tipu täheldatakse 2-4 tunni pärast, toime kestab keskmiselt 6-8 tundi. Erineva päritoluga (loomsed või inimese) lahustuvad ained omavad järgmisi omadusi:

Ravimite nimed: Actrapid MS, Actrapid NM, Biogulin R, Gensulin R, Monosuinsulin MK, Rinsulin R, Humulin Regular, Humodar R.

Pikatoimeline insuliin

Ravimite alus on keskmise ja pikaajalise hüpoglükeemilise toimega ainete kombinatsioon. Jaotatud keskmise ja pikaajaliseks insuliiniks. Esmatüüpi ravimid hakkavad toimima 1,5–2 tundi pärast süstimist, vere maksimaalne sisaldus veres 3–12 tundi pärast süstimist, glükoosisisalduse kontroll 8–12 tundi.

Keskmise kestusega ravimid: Br-Insulmidi MK, Biosulin N, Gensulin N, Protafan NM, Protafan MS, Humulin NP, Insuman Bazal, Humodar B.

Laiendatud insuliin

Sellel on suhkrut alandav toime pärast 4–8 tundi pärast süstimist, kasvav mõju tippteni saavutatakse 8–18 tunni pärast ja see hoiab kontrolli glükeemia üle keskmiselt 20–30 tundi.

Ettevalmistused: Lantus, Levemir (Penfill ja Flexpen).

Kombineeritud insuliiniravimid

Hüpoglükeemiline toime avaldub pool tundi pärast naha alla manustamist, intensiivistub 2–8 tunni pärast ja kontrollib glükoosisisaldust tavaliselt 18–20 tunnist..

Valmistised: Biosulin 30/70, Gansulin 30P, Gensulin M30, Insuman Comb 15 GT, Rosinsulin M segu 30/70, NovoMix 30 (Penfill ja FlexPen).

Erineva toimemääraga ravimite üldised omadused

Ultra lühike insuliin

Seda tüüpi valmistised on inimese aine analoogid. On kindlaks tehtud, et keha pankrease rakkudes toodetav insuliin ja lühitoimeliste ravimite hormoonimolekulid on heksameerid. Pärast nahaalust manustamist imenduvad nad aeglaselt ja seetõttu ei saavutata kõrgeimat kontsentratsiooni, mis on identne kehas pärast söömist tekkiva kontsentratsiooniga..

Esimene lühike insuliin, mis imendus 3 korda kiiremini kui inimene, on lyspro. See on endogeense aine derivaat, mis saadi pärast kahe aminohappe vahetamist selle struktuuris. Uue ehitusega ainel on ka pisut erinevad omadused: see hoiab ära heksameeride moodustumise ja tagab seetõttu ravimi suurema tungimise verre ning maksimaalse toimeväärtuse moodustumise.

Inimese hormooni teine ​​analoog on aspartinsuliin. See saadi ka pärast struktuurikomponentide asendamist, kuid seekord lisati proliini asemel lihtsasse insuliini negatiivselt laetud asparagiinhape. Aspart, nagu Lyspro, tegutseb ka kiiresti ja laguneb suurel kiirusel..

Insuliinglulisiin avastati ka pärast seda, kui aspargiin (aminohape) asendati inimühendis lüsiiniga ja teine ​​lüsiin positsioonis B29 muudeti glutamiinhappeks. Tänu sellele on ülikiire tungimise aine.

Nende ainete põhjal loodud insuliinipreparaadid hakkavad toimima peaaegu kohe. Neid on lubatud manustada vahetult enne sööki või vahetult pärast nende võtmist.

Lühikese toimeajaga insuliin

Selle rühma valmistisi nimetatakse sageli lahustuvateks, kuna need on neutraalse happesusega lahused. Mõeldud peamiselt naha alla sisestamiseks, kuid vajadusel süstitakse neid lihasesse ja väga rasketel juhtudel on lubatud veeni sisse viia.

Neid iseloomustab kiire toime algus (keskmiselt 15–25 minuti pärast) ja hüpoglükeemilise toime säilimise mitte väga pikk periood (umbes 6 tundi). Kõige sagedamini kasutatakse kiiretoimelist insuliini statsionaarsetes osakondades, et määrata patsiendile individuaalne ravimite annus. Kuid seda kasutatakse ka patsiendi rasketes tingimustes, kui on vaja suhkruhaiget kiiresti kooma- või esivanemas seisundis stabiliseerida. Kui efekt on sisse / sisse saavutatud 5 minuti pärast, manustatakse ravimit tilgutades, et minimeerida glükeemia kontsentratsiooni kiire muutumise ohtu. Lisaks kasutatakse lühikest insuliini ka anaboolse ravimina ja seejärel kirjutatakse see välja väikestes annustes.

Keskmise kestusega insuliin

Selle rühma ravimid toimivad rahulikumalt: nad lahustuvad halvemini, imenduvad aeglaselt süstekohast, seega püsib hüpoglükeemiline toime kauem. Toimemehhanism saavutatakse spetsiaalsete ainete sisseviimisega, millel on võime pärssida keskmise insuliini toimet. Tavaliselt kasutatakse selleks protamiini või tsinki..

Pikatoimeline insuliin

Selle rühma ravimid põhinevad glargiinil - inimesele sarnasel ainel, mis saadakse geenitehnoloogia arendamise kaudu. See on esimene ühend, millel pole toimingu hääldatavat maksimaalset väärtust. Glargiini saadakse ainete ümberkorraldamise meetodil DNA ahelates: vahetage aspargiin glütsiiniks ja seejärel kinnitatakse ka arginiini osad.

Glargiinil põhinev insuliin on saadaval selge lahusena, mille pH on 4. Sellele omane hape stabiliseerib insuliini heksameere, aitab kaasa ravimivedeliku pikaajalisele ja järkjärgulisele läbimisele nahakihtidest. Seetõttu saab seda harvemini torkida, kuna pikk insuliin kontrollib glükeemia taset kogu päeva vältel.

Erinevalt teistest ravimitest, mis esinevad veres erinevas kontsentratsioonis, moodustavad maksimaalsed toimeväärtused (ja seega hüpoteesid glükeemias), ei moodusta pikenenud insuliin väljendatud maksimumväärtusi, kuna vereringesüsteemi voolamine suhteliselt ühtlase kiirusega.

Pikk insuliin on saadaval paljudes ravimvormides, millel on erinev hüpoglükeemiline toime. Seda tüüpi ravimid kontrollivad vere glükoosisisaldust keskmiselt 10-36 tunni jooksul. Selline pikaajaline toime koos terapeutilise toimega on mugav, kuna see säästab patsiente sagedastest süstidest. Ravimid on saadaval suspensioonide kujul, mis on ette nähtud eranditult manustamiseks naha alla või intramuskulaarselt.

Pikatoimelist insuliini ei saa kasutada diabeedi tüsistuste korral - kooma, prekom.

Kombineeritud insuliin

Preparaadid, mis põhinevad mitut tüüpi insuliinil, millel on erinevad omadused, on saadaval suspensiooni kujul. Kombineeritud toime saavutatakse tänu lühikesele insuliinile ja isofaanile - keskmise toimeajaga ainele. See erineva imendumismääraga ainete kombinatsioon võimaldab teil saavutada kiiremat glükeemilise kontrolli algust ja pikendada normaalset olekut.

Päritolu eristamine

Insuliinitüüpe ei klassifitseerita mitte ainult toimekiiruse, glükoosikontrolli kestuse järgi, vaid nad on ka erineva päritoluga. Mõnda aega kasutati loomset päritolu ravimeid, seejärel teaduse arenguga inim-, poolsünteetilisi.

Loomset päritolu insuliini tootmiseks kasutatakse sigade ja kariloomade kõhunäärmest eraldatud aineid. Neid on mitut tüüpi ja küsimuses, milline neist on parim, keskendutakse peamiselt aine koostisele ja struktuurile. Usutakse, et kõige tõhusamad on need, mille erinevused inimese sisust on minimaalsed..

Inimest saadud insuliinipreparaadid valmistatakse struktuurimuudatustega. Sellised ravimid on kõige lähedasemad endogeensele ainele, kuid DNA mõningate permutatsioonide tõttu on neil erinevad omadused. Seetõttu eelistavad arstid täna seda tüüpi insuliini.

Milline insuliin on parem - sellele küsimusele pole kindlat vastust, kuna teadlased töötavad jätkuvalt uute ravimite väljatöötamisel, leiutades üha arenenumaid ja ohutumaid ravimeid. Ja kuigi diabeeti pole veel suudetud võita, on patsientide abistamine nüüd palju lihtsam. Tänapäeval on palju erinevaid ravimeid, mida saab kasutada nii monokursusel kui ka mitmesuguste kontrollskeemide koostamiseks, kasutades kiiret ja pikendatud insuliini. Erinevate kombinatsioonide abil saab märkimisväärne hulk patsiente ainevajadusega rahul olla..

Farmakoloogiline rühm - insuliin

Alarühmade ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Insuliin (alates lat. Insula - saareke) on valgupeptiidhormoon, mida toodavad Langerhansi kõhunäärme saarekeste β-rakud. Füsioloogilistes tingimustes moodustub β-rakkudes insuliin preproinsuliinist, üheahelalisest valgu eellasest, mis koosneb 110 aminohappejäägist. Pärast töötlemata endoplasmaatilise retikulaari viimist läbi membraani eraldatakse preproinsuliinist 24 aminohappeline signaalpeptiid ja moodustub proinsuliin. Golgi aparaadi pikk proinsuliini ahel pakitakse graanulitesse, kus neli peamist aminohappejääki lõhustatakse hüdrolüüsi teel, moodustades insuliini ja C-terminaalse peptiidi (C-peptiidi füsioloogiline funktsioon pole teada).

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast. Üks neist sisaldab 21 aminohappejääki (ahel A), teine ​​30 aminohappejääki (ahel B). Ahelad on ühendatud kahe disulfiidsillaga. Kolmas disulfiidsild moodustatakse ahelas. Insuliini molekuli kogu molekulmass on umbes 5700. Insuliini aminohappejärjestust peetakse konservatiivseks. Enamikul liikidel on üks insuliini geen, mis kodeerib ühte valku. Erandiks on rotid ja hiired (mõlemal on kaks insuliinigeeni), nad moodustavad kaks insuliini, mis erinevad B-ahela kahe aminohappejäägi poolest.

Insuliini primaarstruktuur erinevatel liikidel, sealhulgas ja erinevatel imetajatel on see mõnevõrra erinev. Humaaninsuliini struktuurile lähim on sealihainsuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest (tema ahelas B sisaldab aminohappejäägi treoniini asemel jääk alaniini). Veise insuliin erineb inimesest kolme aminohappejäägi poolest.

Ajaloo viide. 1921. aastal eraldasid Toronto ülikooli John J. R. MacLeodi laboris töötavad Frederick G. Bunting ja Charles G. Best isoleeritud pankreaseekstrakti (mis hiljem osutus amorfseks insuliiniks), mis alandas koerte veresuhkrut. koos eksperimentaalse diabeediga. 1922. aastal manustati pankreaseekstrakt esimesele patsiendile - 14-aastasele diabeediga patsiendile Leonard Thompsonile ja see päästis sellega tema elu. 1923. aastal töötas James B. Collip välja kõhunäärmest eritunud ekstrakti puhastamise meetodi, mis võimaldas hiljem saada sigade ja veiste kõhunäärmest aktiivseid ekstrakte, mis annavad reprodutseeritavaid tulemusi. 1923. aastal pälvisid Bunting ja Macleod insuliini avastamise eest füsioloogia või meditsiini Nobeli preemia. 1926. aastal said J. Abel ja V. Du Vigno kristallilises vormis insuliini. 1939. aastal kiitis insuliin esmakordselt heaks FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dešifreeris täielikult insuliini aminohappejärjestuse (1949–1954). 1958. aastal pälvis Sanger Nobeli preemia töö eest valkude, eriti insuliini, struktuuri dekodeerimise eest. 1963. aastal sünteesiti kunstlik insuliin. Esimese rekombinantse humaaninsuliini kiitis FDA heaks 1982. Ülimalt lühikese toimega insuliinianaloog (insuliin lispro) kiideti FDA poolt heaks 1996. aastal..

Toimemehhanism. Insuliini mõju rakendamisel mängib juhtivat rolli selle interaktsioon spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad raku plasmamembraanil, ja insuliini-retseptori kompleksi moodustumine. Koos insuliiniretseptoriga siseneb insuliin rakku, kus see mõjutab rakuvalkude fosforüülimist ja käivitab arvukalt rakusiseseid reaktsioone.

Imetajatel leidub insuliini retseptoreid peaaegu kõigis rakkudes - nii klassikalistel insuliini sihtrakkudel (hepatotsüüdid, müotsüüdid, lipotsüüdid) kui ka vererakkudel, ajus ja sugu näärmetes. Retseptorite arv erinevatel rakkudel ulatub 40-st (punased verelibled) kuni 300 tuhandeni (hepatotsüüdid ja lipotsüüdid). Insuliini retseptorit sünteesitakse ja lagundatakse pidevalt, selle poolväärtusaeg on 7–12 tundi.

Insuliiniretseptor on suur transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb kahest α-alaühikust molekulmassiga 135 kDa (igaüks sisaldab 719 või 731 aminohappejääki sõltuvalt mRNA splaissingust) ja kahest β-subühikust molekulmassiga 95 kDa (mõlemas 620 aminohappejääki). Alamühikud on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega ja moodustavad heterotetrameerse struktuuri β-α-α-β. Alfa subühikud asuvad rakuväliselt ja sisaldavad saite, mis seovad insuliini, olles retseptori äratundvaks osaks. Beeta subühikud moodustavad transmembraanse domeeni, omavad türosiinkinaasi aktiivsust ja täidavad signaali muundamise funktsiooni. Insuliini seostumine insuliiniretseptori a-subühikutega põhjustab β-subühikute türosiinkinaasi aktiivsuse stimuleerimist nende türosiinijääkide autofosforüülimise, α, β-heterodimeeride agregatsiooni ja hormooni-retseptori komplekside kiire internaliseerimisega. Aktiveeritud insuliiniretseptor käivitab biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi, sealhulgas teiste valkude fosforüülimine rakus. Neist esimene reaktsioon on nelja valgu, mida nimetatakse insuliini retseptori substraatideks, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4, fosforüülimine..

Insuliini farmakoloogiline toime. Insuliin mõjutab peaaegu kõiki organeid ja kudesid. Selle peamised sihtmärgid on aga maks, lihased ja rasvkoed.

Endogeenne insuliin on süsivesikute metabolismi kõige olulisem regulaator, eksogeenne insuliin on spetsiifiline suhkrut alandav aine. Insuliini mõju süsivesikute ainevahetusele on tingitud asjaolust, et see suurendab glükoosi transportimist läbi rakumembraani ja selle kasutamist kudedes ning aitab kaasa glükoosi muundamisele maksas glükogeeniks. Lisaks pärsib insuliin endogeenset glükoosi tootmist, pärssides glükogenolüüsi (glükogeeni lagundamine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi süntees mitte süsivesikute allikatest - näiteks aminohapped, rasvhapped). Lisaks hüpoglükeemiale on insuliinil ka mitmeid muid toimeid..

Insuliini mõju rasvade ainevahetusele avaldub lipolüüsi pärssimises, mis viib vabade rasvhapete vereringesse voolamise vähenemiseni. Insuliin pärsib ketokehade moodustumist kehas. Insuliin soodustab rasvhapete sünteesi ja järgnevat esterdamist.

Insuliin osaleb valkude metabolismis: see suurendab aminohapete transporti läbi rakumembraani, stimuleerib peptiidide sünteesi, vähendab kudede valkude tarbimist ja pärsib aminohapete muundamist ketohapeteks.

Insuliini toimega kaasneb paljude ensüümide aktiveerimine või pärssimine: stimuleeritakse glükogeeni süntetaasi, püruvaatdehüdrogenaasi, heksokinaasi, inhibeeritakse lipaase (ja lipiidide rasvkoe hüdrolüüsimist ning lipoproteiini lipaasi, mis vähendab vere hägustumist pärast rasvarikaste söömist)..

Kõhunäärme biosünteesi ja sekretsiooni füsioloogilises regulatsioonis mängib peamist rolli glükoosi kontsentratsioon veres: selle sisalduse suurenemisega suureneb insuliini sekretsioon, vähenedes see aeglustub. Lisaks glükoosile mõjutavad insuliini sekretsiooni elektrolüüdid (eriti Ca 2+ ioonid), aminohapped (sealhulgas leutsiin ja arginiin), glükagoon, somatostatiin.

Farmakokineetika Insuliinipreparaate manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt või iv (iv manustatakse ainult lühitoimelisi insuline ning ainult diabeetilise eelkoomi ja kooma korral). Te ei saa insuliini suspensiooni sisestada / suspensiooni lisada. Süstitud insuliini temperatuur peaks vastama toatemperatuurile, nagu külm insuliin imendub aeglasemalt. Kliinilises praktikas on optimaalseim viis pidevaks insuliinraviks sc.

Imendumise täielikkus ja insuliini toime algus sõltub süstekohast (tavaliselt süstitakse insuliini kõhu, reide, tuharatesse, õlavardesse), annusest (süstitud insuliini maht), insuliini kontsentratsioonist ravimis jne..

Insuliini imendumise kiirus süstekohast verre sõltub paljudest teguritest - näiteks insuliin, süstekoht, kohalik verevoolu kiirus, lokaalne lihaste aktiivsus, manustatud insuliini kogus (soovitatav on manustada mitte rohkem kui 12-16 ühikut ravimit ühes kohas). Kõige kiiremini siseneb insuliin verre kõhu eesmise seina nahaalusest koest, aeglasemalt õlast, reie esiosast ja veelgi aeglasemalt subkapsulaarsest piirkonnast ja tuharadest. Selle põhjuseks on nende piirkondade nahaaluse rasvkoe vaskularisatsiooni aste. Insuliini toime profiil mõjutab olulisi kõikumisi nii erinevatel inimestel kui ka samal inimesel.

Veres seondub insuliin alfa- ja beeta-globuliinidega, tavaliselt 5–25%, kuid seerumi antikehade ilmnemise tõttu võib seondumine suureneda (eksogeense insuliini antikehade tootmine põhjustab insuliiniresistentsust; tänapäevaste kõrgelt puhastatud ravimite korral ilmneb insuliiniresistentsus harva ) T1/2 verest vähem kui 10 minutit. Suurem osa vereringesse sisenevast insuliinist laguneb maksas ja neerudes proteolüütiliselt. See eritub organismist kiiresti neerude (60%) ja maksa (40%) kaudu; vähem kui 1,5% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Praegu kasutatavad insuliinipreparaadid erinevad mitmel viisil, sealhulgas päritoluallika, toime kestuse, lahuse (happelise ja neutraalse) pH, säilitusainete (fenool, kresool, fenoolkresool, metüülparabeen) olemasolu, insuliini kontsentratsioon - 40, 80, 100, 200, 500 RÜ / ml.

Klassifikatsioon. Insuliini klassifitseeritakse tavaliselt päritolu (veise-, sea-, inim-, samuti humaaninsuliini analoogid) ja toime kestuse järgi.

Sõltuvalt tootmisallikast eristatakse loomset insuliini (peamiselt sigade insuliinipreparaate), iniminsuliinipreparaadid on poolsünteetilised (saadud ensüümide muundamise teel seainsuliinist), iniminsuliinipreparaadid on geneetiliselt muundatud (rekombinantne DNA, mis on saadud geenitehnoloogia abil).

Meditsiiniliseks kasutamiseks saadi insuliini varem peamiselt veiste kõhunäärmest, seejärel sigade kõhunäärmest, arvestades, et seainsuliin on lähemal humaaninsuliinile. Kuna veise insuliin, mis erineb inimesest kolme aminohappe poolest, põhjustab sageli allergilisi reaktsioone, siis täna seda praktiliselt ei kasutata. Sigade insuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest, põhjustab vähem allergilisi reaktsioone. Insuliiniravimite ebapiisav puhastamine võib sisaldada lisandeid (proinsuliini, glükagooni, somatostatiini, valke, polüpeptiide), mis võivad põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad saada puhastatud (monopikne - kromatograafiliselt puhastatud, vabastades insuliini "piigi"), kõrgelt puhastatud (monokomponentne) ja kristalliseeritud insuliinipreparaate. Loomset päritolu insuliinipreparaatidest eelistatakse sigade kõhunäärmest saadud ühesoonelist insuliini. Geenitehnoloogia abil saadud insuliin on täielikult kooskõlas humaaninsuliini aminohapete koostisega.

Insuliini aktiivsus määratakse bioloogilise meetodi abil (küülikute vere glükoosisisalduse vähendamise võime abil) või füüsikalis-keemilise meetodi abil (paberi elektroforees või paberil kromatograafia abil). Ühe toimeühiku ehk rahvusvahelise ühiku jaoks võtke aktiivsus 0,04082 mg kristalset insuliini. Inimese kõhunääre sisaldab kuni 8 mg insuliini (umbes 200 ühikut).

Vastavalt toime kestusele jagunevad insuliinipreparaadid lühikeseks ja ülilihtsaks ravimiks - imiteerivad kõhunäärme poolt insuliini normaalset füsioloogilist sekretsiooni vastusena stimulatsioonile, keskmise toimega ravimitele ja pikatoimelistele ravimitele - matkivad insuliini basaal (taust) sekretsiooni, aga ka kombineeritud ravimeid (ühendavad mõlemad toimingud)..

Eristatakse järgmisi rühmi:

Ülimalt lühikesed insuliinid (hüpoglükeemiline toime avaldub 10–20 minutit pärast nahaalust manustamist, maksimaalne toime saavutatakse keskmiselt 1–3 tunniga, toime kestus 3–5 tundi):

- Lyspro insuliin (Humalog);

- aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insuliinglulisiin (apidra).

Lühikese toimeajaga insuliinid (toime algab tavaliselt 30–60 minuti pärast; maksimaalne toime 2–4 tunni pärast; toime kestus kuni 6–8 tundi):

- lahustuv insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lahustuv insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin P, Humodar P);

- lahustuv insuliin [sealiha monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid - hõlmavad keskmise toimeajaga ja pika toimeajaga ravimeid.

Keskmise kestusega insuliinid (algab 1,5–2 tunni pärast; haripunkt 3–12 tunni pärast; kestus 8–12 tundi):

- insuliini-isofaan [inimese geenitehnoloogia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuliini isofaan [inimese poolsünteetiline] (Biogulin N, Humodar B);

- isofaaninsuliin [sealiha monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insuliini-tsingi suspensiooni ühend (Monotard MS).

Pikatoimelised insuliinid (algus 4–8 tunni pärast; haripunkt 8–18 tunni pärast; kogukestus 20–30 tundi):

- glargiiniinsuliin (Lantus);

- detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombineeritud toimega insuliinipreparaadid (kahefaasilised ravimid) (hüpoglükeemiline toime algab 30 minutit pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 2–8 tunniga ja kestab kuni 18–20 tundi):

- kahefaasiline insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kahefaasiline insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- kahefaasiline aspartinsuliin (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Lühikese toimeajaga insuliinid on humaaninsuliini analoogid. On teada, et kõhunäärme β-rakkudes sisalduvad endogeenne insuliin, samuti toodetud lühitoimeliste insuliini lahuste hormoonimolekulid polümeriseeruvad ja on heksameerid. Kui heksameerse vormi sissejuhatus imendub aeglaselt ja hormooni maksimaalne kontsentratsioon veres on sarnane terve inimese puhul pärast söömist, on seda võimatu luua. Esimene lühitoimeline insuliini analoog, mis imendub nahaalusest koest kolm korda kiiremini kui humaaninsuliin, oli lyspro-insuliin. Lyspro-insuliin on humaaninsuliini derivaat, mis saadakse insuliini molekulis kahe aminohappejäägi (lüsiin ja proliin B-ahela positsioonides 28 ja 29) ümberkorraldamise teel. Insuliinimolekuli modifitseerimine häirib heksameeride moodustumist ja tagab ravimi kiire sisenemise verre. Peaaegu kohe pärast insuliinimolekulide süstimist dissotsieerub lispro heksameeride kujul kiiresti monomeerideks ja siseneb vereringesse. Teine insuliini analoog, aspartinsuliin, loodi positsioonil B28 oleva proliini asendamisel negatiivselt laetud asparagiinhappega. Nagu lüsproinsuliin, laguneb see ka pärast sc manustamist kiiresti monomeerideks. Glulisiininsuliinil aitab kiiremat imendumist kaasa ka iniminsuliini asparagiini asendamine asendis B3 lüsiiniga ja positsiooni B29 lüsiin glutamiinhappega. Lühikese toimeajaga insuliini analooge võib manustada vahetult enne või pärast sööki.

Lühikese toimeajaga insuliinid (nimetatakse ka lahustuvateks) on lahused puhvris, mille pH väärtus on neutraalne (6,6–8,0). Need on ette nähtud subkutaanseks, harvemini - intramuskulaarseks manustamiseks. Vajadusel manustatakse neid ka intravenoosselt. Neil on kiire ja suhteliselt lühike hüpoglükeemiline toime. Efekt pärast subkutaanset süstimist avaldub 15-20 minutiga, saavutab maksimumi 2 tunni pärast; kogu toimeaeg on umbes 6 tundi. Neid kasutatakse peamiselt haiglas patsiendile vajaliku insuliiniannuse kindlaksmääramisel ja ka siis, kui on vaja kiiret (kiiret) efekti - diabeetilise kooma ja prekomiga. Sisse / sissejuhatuses T1/2 on 5 minutit, seetõttu manustatakse diabeetilise ketoatsidootilise kooma korral insuliini intravenoosselt. Lühikese toimeajaga insuliinipreparaate kasutatakse ka anaboolsete ainetena ja neid kirjutatakse reeglina väikestes annustes (4–8 ühikut 1–2 korda päevas)..

Keskmise kestusega insuliinid lahustuvad halvemini, imenduvad aeglasemalt nahaalusest koest ja on seetõttu pikema toimega. Nende ravimite pikaajaline toime saavutatakse spetsiaalse pikendaja - protamiini (isofaan, protafan, basaal) või tsingi - juuresolekul. Insuliini-tsingiühendi suspensiooni sisaldavate preparaatide insuliini imendumise aeglustumine on tingitud tsinkkristallide olemasolust. NPH-insuliin (neutraalne Hagedorn protamiin ehk isofan) on suspensioon, mis koosneb stöhhiomeetrilises suhtes insuliinist ja protamiinist (protamiin - kalapiimast eraldatud valk).

Pika toimeajaga insuliinide hulka kuulub glargiinsuliin - humaaninsuliini analoog, mis on saadud DNA rekombinantse tehnoloogia abil - esimene insuliinipreparaat, millel puudub väljendunud toime tipp. Glargiinsuliini saab insuliini molekulis kahel modifikatsioonil: glütsiini asendamine A-ahela positsioonis 21 (asparagiin) ja kahe arginiinijäägi lisamine B-ahela C-otsa. Ravim on selge lahus, mille pH on 4. Happeline pH stabiliseerib insuliini heksameere ja tagab ravimi pikaajalise ja prognoositava imendumise nahaalusest koest. Happelise pH tõttu ei saa glargiinsuliini siiski kombineerida lühitoimeliste insuliinidega, mille pH on neutraalne. Insuliingllargiini ühekordne süst tagab 24-tunnise piigivaba glükeemilise kontrolli. Enamikul insuliinipreparaatidest on nn. "Maksimaalne" toime, mida täheldatakse, kui insuliini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi. Glargiinsuliinil ei ole tugevat piiki, kuna see vabaneb vereringesse suhteliselt ühtlase kiirusega..

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid on saadaval erinevates ravimvormides, millel on erineva kestusega (10 kuni 36 tundi) hüpoglükeemiline toime. Pikaajaline toime vähendab igapäevaste süstide arvu. Neid toodetakse tavaliselt suspensioonide kujul, mida manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt. Diabeetilise kooma ja eelnevate haiguste korral pikendatud ravimeid ei kasutata.

Kombineeritud insuliinipreparaadid on suspensioonid, mis koosnevad teatud proportsioonides neutraalsest lahustuvast lühitoimelisest insuliinist ja insuliini-isofaanist (keskmise kestusega). See erineva toimeajaga insuliinide kombinatsioon ühes ravimis võimaldab päästa patsiendi kahest süstimisest eraldi ravimite kasutamisel.

Näidustused. Peamine näidustus insuliini kasutamisel on I tüüpi suhkurtõbi, kuid teatud tingimustel on see ette nähtud ka II tüüpi suhkurtõve, sealhulgas koos resistentsusega suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes, raskete kaasuvate haigustega, ettevalmistamisel kirurgilisteks sekkumisteks, diabeetiline kooma ja rasedate naiste diabeet. Lühikese toimeajaga insuliini kasutatakse mitte ainult suhkruhaiguse korral, vaid ka mõne muu patoloogilise protsessi korral, näiteks üldise kurnatuse korral (anaboolse ainena), furunkuloosiga, türotoksikoosiga, maohaigustega (atoonia, gastroptoos), kroonilise hepatiidiga, tsirroosi algvormidega., samuti mõnede vaimuhaigustega (suurte insuliiniannuste sisseviimine - nn hüpoglükeemiline kooma); mõnikord kasutatakse seda ägeda südamepuudulikkuse raviks kasutatavate "polariseerivate" lahuste komponendina.

Insuliin on diabeedi peamine spetsiifiline ravi. Diabeedi ravi toimub vastavalt spetsiaalselt välja töötatud skeemidele, kasutades erineva toimeajaga insuliinipreparaate. Ravimi valik sõltub haiguse kulgu raskusest ja iseärasustest, patsiendi üldisest seisundist ning ravimi hüpoglükeemilise toime ilmnemise kiirusest ja kestusest.

Kõiki insuliinipreparaate kasutatakse toitumisrežiimi kohustuslikust järgimisest koos toidu energeetilise väärtuse piiramisega (1700 kuni 3000 kcal).

Insuliini annuse määramisel juhinduvad nad tühja kõhuga glükoositasemest ja päeva jooksul, samuti glükoosuria tasemest päevasel ajal. Lõplik annuse valimine toimub hüperglükeemia, glükoosuria, aga ka patsiendi üldise seisundi vähenemise kontrolli all.

Vastunäidustused Insuliin on vastunäidustatud haiguste ja seisundite korral, mis esinevad hüpoglükeemia korral (näiteks insulinoom), maksa, kõhunäärme, neerude, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ägedate haiguste, dekompenseeritud südamedefektide, ägeda koronaarpuudulikkuse ja mõne muu haiguse korral..

Kasutada raseduse ajal. Raseduse ajal on diabeedi peamine uimastiravi insuliinravi, mis viiakse läbi hoolika järelevalve all. I tüüpi diabeedi korral jätkatakse ravi insuliiniga. II tüüpi diabeedi korral tühistatakse suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja viiakse läbi dieediteraapia..

Gestatsiooniline suhkurtõbi (rasedadiabeet) on süsivesikute ainevahetushäire, mis tekkis esmakordselt raseduse ajal. Gestatsioonilise suhkurtõvega kaasneb perinataalse suremuse suurenenud risk, kaasasündinud väärarengute esinemissagedus, samuti 5–10 aastat pärast sündi progresseeruva diabeedi oht. Rasedusdiabeedi ravi algab dieediteraapiaga. Kui dieediteraapia ei ole efektiivne, kasutatakse insuliini.

Varasema või rasedusdiabeediga diabeediga patsientide puhul on oluline säilitada metaboolsete protsesside piisav reguleerimine kogu raseduse vältel. Insuliinivajadus võib väheneda raseduse esimesel trimestril ja suureneda teisel - kolmandal trimestril. Sünnituse ajal ja vahetult pärast neid võib insuliinivajadus dramaatiliselt väheneda (hüpoglükeemia tekke oht suureneb). Nendes tingimustes on oluline hoolikalt jälgida veresuhkru taset.

Insuliin ei läbi platsentaarbarjääri. Ema IgG-vastased IgG antikehad läbivad siiski platsenta ja põhjustavad loote hüperglükeemiat, neutraliseerides selle poolt eritatavat insuliini. Teisest küljest võib insuliini ja antikeha komplekside soovimatu dissotsiatsioon põhjustada loote või vastsündinu hüperinsulinemiat ja hüpoglükeemiat. Näidati, et üleminekul veise / sigade insuliinipreparaatidelt monokomponentsetele preparaatidele kaasneb antikehade tiitri langus. Sellega seoses soovitatakse raseduse ajal kasutada ainult humaaninsuliini preparaate.

Insuliini analooge (nagu ka muid hiljuti välja töötatud ravimeid) määratakse raseduse ajal ettevaatusega, kuigi puuduvad usaldusväärsed andmed kahjulike mõjude kohta. Kooskõlas FDA (Toidu- ja Ravimiameti) üldiselt aktsepteeritud soovitustega, määrates ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad insuliinipreparaadid nende mõju lootele B-kategooriasse (loomade paljunemise uuringud ei tuvastanud kahjulikku mõju lootele, kuid piisavad ja rangelt kontrollitud uuringud rasedatel) naised) või C-kategooriasse (loomade paljunemise uuring näitas kahjulikku mõju lootele ning rasedatel ei ole piisavalt ja rangelt kontrollitud uuringuid läbi viidud, kuid rasedatel võib narkootikumide tarvitamisest tulenev potentsiaalne kasu õigustada selle kasutamist hoolimata võimalik risk). Niisiis kuulub lisproinsuliin klassi B ning aspartinsuliin ja glargiiniinsuliin klassi C.

Insuliinravi komplikatsioonid. Hüpoglükeemia. Liiga suurte annuste sisseviimine, samuti süsivesikute vähene söömine toiduga võib põhjustada soovimatut hüpoglükeemilist seisundit, hüpoglükeemiline kooma võib tekkida teadvuse kaotuse, krambihoogude ja südame aktiivsuse languse korral. Hüpoglükeemia võib tekkida ka täiendavate tegurite mõjul, mis suurendavad insuliinitundlikkust (nt neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism) või suurendavad kudede glükoosivarustust (füüsiline aktiivsus)..

Hüpoglükeemia varajasteks sümptomiteks, mis on suuresti seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega (adrenergilised sümptomid), on tahhükardia, külm higi, värisemine koos parasümpaatilise süsteemi aktiveerimisega - tugev nälg, iiveldus ja kipitustunne huultes ja keeles. Hüpoglükeemia esimeste märkide ilmnemisel on vaja kiireid meetmeid: patsient peaks jooma magusat teed või sööma paar tükki suhkrut. Hüpoglükeemilise kooma korral süstitakse veeni 40% -list glükoosilahust koguses 20–40 ml, kuni patsient väljub koomast (tavaliselt mitte üle 100 ml). Hüpoglükeemiat saab leevendada ka glükagooni intramuskulaarse või subkutaanse manustamisega..

Kehakaalu suurenemine insuliinravi ajal on seotud glükosuuria eliminatsiooni, toidu tegeliku kalorisisalduse suurenemise, söögiisu suurenemise ja lipogeneesi stimuleerimisega insuliini mõjul. Hea toitumise põhimõtteid järgides saab seda kõrvaltoimet vältida..

Kaasaegsete väga puhastatud hormoonpreparaatide (eriti iniminsuliini geneetiliselt muundatud valmististe) kasutamine põhjustab suhteliselt harva insuliiniresistentsuse ja allergia nähtuste teket, kuid sellised juhtumid pole välistatud. Ägeda allergilise reaktsiooni teke nõuab viivitamatut desensibiliseerivat ravi ja ravimite asendamist. Kui reaktsioon veise / sigade insuliinipreparaatidele areneb, tuleks need asendada humaaninsuliinipreparaatidega. Lokaalsed ja süsteemsed reaktsioonid (sügelus, lokaalne või süsteemne lööve, nahaaluste sõlmede moodustumine süstekohal) on seotud insuliini ebapiisava puhastamisega lisanditest või veise- või seainsuliini kasutamisega, mis erinevad inimese aminohapete järjestusest.

Kõige tavalisemad allergilised reaktsioonid on nahk, mida vahendavad IgE antikehad. Harva täheldatakse süsteemseid allergilisi reaktsioone, samuti IgG antikehade vahendatud insuliiniresistentsust.

Nägemispuue. Mööduvad murdumisnähud ilmnevad juba insuliinravi alguses ja mööduvad iseseisvalt 2–3 nädala jooksul.

Turse. Teraapia esimestel nädalatel ilmneb kehas vedelikupeetuse tõttu ka jalgade mööduv ödeem, nn insuliini tursed.

Kohalike reaktsioonide hulka kuulub lipodüstroofia korduvate süstide kohal (harv komplikatsioon). Jagage lipoatroofia (nahaaluse rasva ladestumise kadumine) ja lipohüpertroofia (nahaaluse rasva ladestumise suurenemine). Neil kahel olekul on erinev olemus. Lipoatroofia - immunoloogiline reaktsioon, mis tuleneb peamiselt loomset päritolu insuliini halvasti puhastatud preparaatide sisseviimisest, praegu seda praktiliselt ei esine. Lipohüpertroofia areneb ka siis, kui kasutatakse kõrgelt puhastatud humaaninsuliini preparaate, ja see võib ilmneda siis, kui manustamistehnika on halvenenud (külm preparaat, alkohol satub naha alla), samuti ravimi enda anaboolse kohaliku toime tõttu. Lipohüpertroofia loob kosmeetilise defekti, mis on patsientide jaoks probleem. Lisaks on selle defekti tõttu häiritud ravimi imendumine. Lipohüpertroofia arengu vältimiseks on soovitatav süstekohta pidevalt muuta samas piirkonnas, jättes kahe punktsiooni vahele vähemalt 1 cm pikkuse vahemaa.

Võib täheldada kohalikke reaktsioone, näiteks valu süstekohal..

Koostoime. Insuliinipreparaate saab omavahel kombineerida. Paljud ravimid võivad põhjustada hüpo- või hüperglükeemiat või muuta diabeediga patsiendi reaktsiooni ravile. Arvestama peab võimaliku koostoimega insuliini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega. Alfa-adrenoblokaatorid ja beeta-adrenergilised agonistid suurendavad endogeense insuliini sekretsiooni ja võimendavad ravimi toimet. Insuliini hüpoglükeemilist toimet tugevdavad suukaudsed hüpoglükeemilised ained, salitsülaadid, MAO inhibiitorid (sh furazolidoon, prokarbasiin, selegiliin), AKE inhibiitorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfanilamiidid, anaboolsed steroidid (eriti oksandroloon, suurendavad kudede tundlikkust ja tundlikkust) ja glükagooni, mis põhjustab hüpoglükeemiat, eriti insuliiniresistentsuse korral; võib olla vajalik vähendada insuliini annust), somatostatiini, guanetidiini, disopüramiidi, klofibraadi, ketokonasooli, liitiumipreparaatide, mebendasooli, pentamidiini, püridoksiini, propoksasifeeni, fenüülfenüülfifiini analooge, liitiumipreparaadid, kaltsiumipreparaadid, tetratsükliinid. Klorokiin, kinidiin, kiniin vähendavad insuliini lagunemist ja võivad suurendada vere insuliini kontsentratsiooni ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Karboanhüdraasi inhibiitorid (eriti atsetasolamiid), stimuleerides pankrease β-rakke, soodustavad insuliini vabanemist ja suurendavad retseptorite ja kudede tundlikkust insuliini suhtes; kuigi nende ravimite samaaegne kasutamine koos insuliiniga võib suurendada hüpoglükeemilist toimet, võib mõju olla ettearvamatu.

Mitmed ravimid põhjustavad tervetel inimestel hüperglükeemiat ja raskendavad haiguse kulgu suhkurtõvega patsientidel. Insuliini hüpoglükeemiline toime on nõrgenenud: retroviirusevastased ravimid, asparaginaas, suukaudsed hormonaalsed kontratseptiivid, glükokortikoidid, diureetikumid (tiasiid, metakrüülhape), hepariin, N antagonistid2-retseptorid, sulfinpürasoon, tritsüklilised antidepressandid, dobutamiin, isoniasiid, kaltsitoniin, niatsiin, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, BKK, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, somatotropiin, kilpnäärmehormoonid, fenotiasiini derivaadid, nikotiin, etanool.

Glükokortikoididel ja epinefriinil on perifeersetes kudedes insuliinile vastupidine toime. Seega võib süsteemsete glükokortikoidide pikaajaline kasutamine põhjustada hüperglükeemiat kuni suhkruhaiguse (steroiddiabeet) tekkeni, mida võib täheldada umbes 14% -l patsientidest, kes võtsid süsteemseid kortikosteroide mitme nädala jooksul või paiksete kortikosteroidide pikaajalisel kasutamisel. Mõned ravimid pärsivad insuliini sekretsiooni otse (fenütoiin, klonidiin, diltiaseem) või kaaliumivarude vähendamise kaudu (diureetikumid). Kilpnäärmehormoonid kiirendavad insuliini metabolismi.

Beeta-blokaatorid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, glükokortikoidid, etanool, salitsülaadid mõjutavad insuliini toimet kõige olulisemalt ja sagedamini..

Etanool pärsib maksas glükoneogeneesi. Seda mõju täheldatakse kõigil inimestel. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et alkohoolsete jookide kuritarvitamine insuliinravi taustal võib põhjustada raske hüpoglükeemilise seisundi arengut. Toiduga võetud väikesed alkoholikogused tavaliselt probleeme ei põhjusta..

Beeta-blokaatorid võivad pärssida insuliini sekretsiooni, muuta süsivesikute metabolismi ja suurendada perifeerset insuliiniresistentsust, põhjustades hüperglükeemiat. Kuid need võivad pärssida ka katehoolamiinide toimet glükoneogeneesile ja glükogenolüüsile, mis on suhkruhaigusega patsientidel seotud raskete hüpoglükeemiliste reaktsioonide riskiga. Veelgi enam, mis tahes beetablokaator võib maskeerida vere glükoosisisalduse langusest põhjustatud adrenergilisi sümptomeid (sealhulgas värinad, südamepekslemine), häirides sellega patsiendi õigeaegset hüpoglükeemia tuvastamist. Selektiivne beeta1-adrenoblokaatorid (sealhulgas atsetbutolool, atenolool, beetaksolool, bisoprolool, metoprolool) avaldavad neid toimeid vähemal määral.

Suurtes annustes mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja salitsülaadid inhibeerivad prostaglandiini E (mis pärsib endogeense insuliini sekretsiooni) sünteesi ja suurendavad seega insuliini basaalset sekretsiooni, suurendavad pankrease β-rakkude tundlikkust glükoosile; hüpoglükeemiline toime samaaegsel kasutamisel võib vajada MSPVA-de või salitsülaatide ja / või insuliini annuse kohandamist, eriti pikaajalise jagamise korral.

Praegu toodetakse märkimisväärsel arvul insuliinipreparaate, sealhulgas saadud loomade kõhunäärmest ja sünteesitud geenitehnoloogia abil. Insuliiniteraapiaks valitud ravimid on geneetiliselt muundatud kõrgelt puhastatud iniminsuliinid, millel on minimaalne antigeensus (immunogeenne toime), samuti iniminsuliini analoogid.

Insuliinipreparaadid on saadaval klaaspudelites, mis on hermeetiliselt suletud alumiiniummurruga kummist korkidega, spetsiaalsetes nn insuliini süstlad või pensüstlid. Süstalde kasutamisel on preparaadid spetsiaalsetes kolbampullides (penfillas).

Arendatakse suukaudseks manustamiseks mõeldud insuliini intranasaalseid vorme. Insuliini ja pesuvahendi kombinatsiooni ning aerosooli vormis manustamisega nina limaskestale saavutatakse efektiivne plasmatase sama kiiresti kui intravenoosse booluse korral. Intranasaalseks ja suukaudseks kasutamiseks mõeldud insuliinipreparaadid on väljatöötamisel või kliinilises uuringus.